Virsraksti par tā saukto “viedo insulīnu”, kas varētu automātiski reaģēt uz cukura līmeņa maiņu asinīs, ir cirkulējuši jau gadiem ilgi. Glikozes līmeņa reaģējošā insulīna jēdziens, kas kādreiz varētu atbrīvot PWD no visiem nepieciešamajiem aprēķiniem, minējumiem un devu korekcijām, ir tik aizraujoša perspektīva - tomēr daudzi pēc tik maz progresa ir vīlušies, un nesenās ziņas, ka farmācijas gigants Merck visvairāk atmeta metāllūžņos - daudzsološi plāni šajā jomā.
Tomēr ņemiet sirdi! Visiem trim lielajiem insulīna ražotājiem (Novo, Sanofi un Lilly) ir nozīmīgi ieguldījumi spēlē, un, kamēr citi turpina izpētīt šo jomu, JDRF joprojām ir gudra insulīna izredzes.
Patiesībā JDRF mums saka, ka viņi gadu gaitā ir iztērējuši miljonus, lai to pievērstu pētniecībai un attīstībai, un, lai gan mēs vēl neesam tuvu tam, lai kaut kas nonāktu tirgū, organizācija atbalsta aptuveni duci notiekošā glikozes līmeņa reaģējošā insulīna (GRI) dažādos posmos un joprojām ir optimistisks.
"Esmu pārliecināts, ka insulīnam, kas reaģē uz glikozi, izdosies, bet, protams, liels jautājums ir kad", saka Dr Sanjoy Dutta, JDRF pētniecības un starptautisko partnerību asociētais viceprezidents. "Man patīk to saukt par slēgtu loku, kas nav ierīce, un, lai gan tas noteikti nav viegls uzdevums, to attīstīt, joprojām ir daudz solījumu."
Turpinās viedā insulīna izpēte
Lūk, jaunākais par viedā insulīna Visumā notiekošo:
Novo Nordisk: 17. augustā Novo paziņoja par starta ar nosaukumu Ziylo iegādi, lai iekšēji koncentrētu savus centienus reaģēt uz glikozi. Sākotnēji Ziylo bija Bristol-Myers Squibb spin-off uzņēmums, un pirms šīs iegādes Ziylo pētniecības aktivitātes daļas acīmredzot tika izveidotas jaunā uzņēmumā Carbometrics, kas bija noslēdzis pētījumu sadarbību ar Novo. Karbometrijai ir licencētas tiesības uz visām glikozi saistošo molekulu ne-terapeitiskām vajadzībām, tāpēc tā koncentrēsies uz diagnostikas un glikozes monitoringa lietojumiem. Novo vecākais viceprezidents globālās zāļu piegādes jautājumos komentēja: “Mēs uzskatām, ka glikozi saistošās molekulas, kuras Ziylo komanda atklāja kopā ar Novo Nordisk pasaules klases insulīna iespējām, var izraisīt glikozi reaģējošu insulīnu attīstību, kas, mēs ceram, var novērst hipoglikēmijas risku un nodrošināt optimālu glikozes kontroli cilvēkiem ar cukura diabētu. ”
Tas Novo pielīdzina diviem pārējiem insulīna ražotājiem, kuri pēdējos gados ir vairāk koncentrējušies uz šo koncepciju.
Eli Lilly: Indianapolisā bāzētais farmācijas gigants 2016. gadā ieguva Sietlā bāzētu starta uzņēmumu Glycostasis, lai izstrādātu šāda veida insulīnu. Šo mazo uzņēmumu izveidoja Dr John Mulligan, kurš izgriezts no Klusā okeāna ziemeļrietumu diabēta pētījumu institūta (PNDRI), kurš pētīja viedā insulīna ideju. Nesen tas nav atjaunināts, taču tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā, ka pētniecības un attīstības process aizņem tik ilgu laiku.
Sanofi: Šis insulīna ražotājs vairākus gadus dažos dažādos veidos ir sadarbojies ar JDRF viedo insulīna pētījumu jomā. Viņi pirmo reizi apvienojās šajā frontē 2014. gadā un paplašināja šo sadarbību 2016. gadā, nodrošinot pat 4,6 miljonus ASV dolāru pētniecības projektiem, kuru mērķis ir viedā insulīna radīšana. Sadarbības grupa izskatīja vairāk nekā desmit pieteikumus pētniecībai un attīstībai, kas koncentrējās uz to, un četri tika izvēlēti, lai saņemtu finansējumu trīs gadu laikā -
- Dr Danny Chou, Jūtas universitātes bioķīmijas docents, kurš ir izstrādājis insulīna zāļu formu, kurai ir bioķīmiskais sprūda vai "slēdzis", kas darbojas tikai tad, kad to aktivizē sistēmā esošā glikoze. Tas ir pārbaudīts ar diabētiskām pelēm, kuras tiek piegādātas ar šļirci un dermas adhezīvu sloksni. (Plašāka informācija šajā USTAR ziņu izlaidumā.)
- Dr. Alborzs Mahdavi, ķīmijas un biomolekulārais inženieris, kurš dibināja Kalifornijā bāzētu Protomer Technologies, kas koncentrējās uz "no bio iedvesmotu" pieeju izmantošanu, lai ļautu nojaust un izmantot cukura līmeni asinīs viedā insulīna aktivizēšanai. Dr Mahdavi savu pieeju raksturo kā līdzīgu gaismas slēdzim, kuru var ieslēgt un izslēgt.
- Dr Christoph Hagemeyer, nanobiotehnoloģiju profesors no Monasas universitātes Austrālijā, kura darbs diabēta un sirds veselības jomā ir saistīts ar mērķtiecīgu zāļu piegādi un molekulāro attēlveidošanu. Izstrādājot gudru insulīnu, viņa komanda izveido nanodaļiņas, lai radītu insulīna glikozes jutīgo efektu.
- Dr Zhen Gu, biomedicīnas inženieris un Ziemeļkarolīnas štata / UNC profesors, kurš izstrādā mikropušu plākstera dizainu, lai piegādātu uz glikozi reaģējošu insulīnu. Viņa pētījumi arī nesen ir attīstījušies, pārbaudot šo plākstera dizaina tehnoloģiju, kas pārklāta ar beta šūnām, kas varētu piegādāt jauno viedo insulīnu tādā pašā veidā.
Merck: Daudzi no mums D kopienā nesen bija dzirdējuši ziņas, ka Merck ir atteicies no vismodernākā un daudzsološākā viedā insulīna projekta līdz šim. Pēc 2010. gada starta SmartCells iegādes, kas strādāja pie viedā insulīna, Merck lielā mērā aizgāja no tīkla, bet 2014. gada maijā beidzot pārtrauca šo klusumu, paziņojot investoriem, ka viņi drīz sāks izmēģinājumus ar cilvēkiem - pirmais visiem, kas reaģē uz glikozi insulīns! Šis pētījuma un pēcpārbaudes pirmais posms klusi iezagās, un diemžēl tagad no Merck esam uzzinājuši, ka viņu agrīno klīnisko pētījumu rezultāti nebija pietiekami labi. Viņi ir nodevuši metāllūžņus šim izstrādājumam, kas vienlaikus tika nodēvēts par MK-2640. Merck tomēr centās palikt pozitīvs, norādot uz savu Lantus kopiju insulīnu, kas joprojām atrodas cauruļvadā. ** ATJAUNINĀJUMS: Diemžēl 2018. gada oktobrī Merck savā insulīna cauruļvada brūcē ielēja sāli, paziņojot, ka cenu un ražošanas spiediena dēļ tas arī nodos metāllūžņos lietoto bioloģiski līdzīgo insulīnu ar nosaukumu Lusduna Nexvue, kas 2017. gada jūlijs un 2018. gada februāris, bet gaidīja gaidāmās Sanofi tiesas prāvas izšķiršanu.
Sensulīns: Papildus iepriekš minētajiem, vēl viens, par kuru mēs pēdējos gados esam redzējuši satraukumu, ir bijis Oklahomas biotehnoloģijas starta uzņēmums Sensulin, kas tika dibināts 2011. gadā un strādā pie vienas pašas injicējamas, uz glikozi reaģējošas zāļu formas. Tāpat kā citi šajā jomā, Sensulīns joprojām ir agrīnā dzīvnieku izpētes un līdzekļu vākšanas fāzē, un tas nav tuvu cilvēku izmēģinājumu vietai. Izpilddirektors Maiks Moradi pēdējos vairākus gadus ir publiski runājis, ka tuvojas laiks izmēģinājumiem ar cilvēkiem, pat 2018. gada sākumā sakot, ka varētu būt nākamā gada beigas (tiešām ?!), kad uzņēmums pabeidza savu cilvēku izmēģinājumu kandidātu produktu un spēj sākt uz šī ceļa. Bet tomēr tas viss ir atkarīgs no GRI izredzes, kas faktiski darbojas, un finansējuma, kas ļauj tam virzīties uz priekšu, kā arī uz iespēju, ka Pharma partneris ieejas un pārņems no turienes pētniecību un attīstību.
JDRF koncentrējas uz viedo insulīnu
Dutta, kurš gandrīz desmit gadus ir bijis JDRF, vadot organizācijas viedo insulīnu, saka, ka tajā laikā viņš ir pieredzējis milzīgu farmācijas un komerciālās intereses pieaugumu šajā jomā.
"Laikā, kad mēs sākām, tikai JDRF to finansēja kopā ar nelielu NIH finansējumu un mazliet no Helmsley (Charitable Trust). Tagad mēs redzam, kā Lielais Trīs izrāda interesi par viedo insulīnu. ”
JDRF ir arī strādājis, lai atbalstītu mazākus pētniecības pasākumus ārpus lielās farmācijas.
Viens no pēdējiem centieniem tur tika paziņots 2018. gada jūnijā: JDRF partnerība ar Dānijā dibinātu starta uzņēmumu Gubra, lai izstrādātu viedo insulīnu. Viņi to raksturo kā unikālu pieeju, kas būtībā apvieno ēdienreizes bolus un ilgstošas darbības bāzes vienā insulīna molekulā, kas darbojas ātri, bet arī paliek sistēmā ilgāk. Šīs sākotnējās viena gada partnerības mērķis ir koncepcijas pierādīšana, izmantojot klīniskos pētījumus un iespējamo komerciālo attīstību, un Dutta mums saka, ka viņi sagaida agrīnus rezultātus kādā brīdī 2019. gada beigās.
Viņš arī norāda, ka Gubra pētniecība un attīstība ir tikai viens no aptuveni 12 projektiem, kurus viņi veic ar viedo insulīnu, un viņi ar nepacietību gaida arī vairāk atjauninājumu par tiem.
Viedais insulīns, kas pielīdzināts slēgtajai cilpai
Kā iesaka Dutta, ir interesanti salīdzināt viedā insulīna ceļu ar slēgtā cikla tehnoloģiju (jeb mākslīgo aizkuņģa dziedzeri).
Gadu desmitiem mēs dzirdējām solījumu, kā šī apbrīnojamā brīnumtehnika kādreiz pārveidos mūsu dzīvi, bet daudziem tā šķita kā cauruļvads, kas nekad nepiepildīsies. Tad 2006. gadā JDRF izstrādāja faktisko plānu, kā panākt slēgtas cilpas tehnoloģiju, un nākamās desmitgades laikā strādāja, lai palīdzētu D nozarei un politikas veidotājiem tos ievietot.
Šo gabalu izstrāde - labāki insulīna sūkņi, precīzāki CGM sensori, labāk izstrādātas mobilās lietotnes, inteliģenti dozēšanas algoritmi - viss lika mīklai apvienoties. Galu galā mēs saņēmām zemas glikozes apturēšanas un paredzamās glikozes funkcionalitāti, kas 2016. gadā dzemdēja Medtronic pirmo hibrīdo slēgto cilpu, nemaz nerunājot par kopienu #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, kas izmanto visu šo jauno tehnoloģiju atvērtā pirmkoda versijas, lai aizvērtu cilpa pati par sevi.
Apakšējā līnija: Slēgtā cilpa tagad ir realitāte, kas ir piemērota agrīnā formā, bet ar katru dienu tā kļūst arvien sarežģītāka.
Tātad, ņemot vērā šo POV, iespējams, ka tas nav pārāk daudz, lai ticētu, ka viedais insulīns arī drīz kļūs par realitāti.
Mūsdienās, protams, galvenā uzmanība ir pievērsta pieejamībai un pieejamībai, tāpēc ir labi dzirdēt Duttas teikto, ka JDRF šiem aspektiem piešķirs prioritāti, tiklīdz sākotnējā klīniskā pētniecība un attīstība būs nobriedusi. Tas, iespējams, notiks II un III izpētes posmā, kad JDRF sāks sarunāties ar maksātājiem un strādāt, lai pieņemtu lēmumus par pārklājumu pat pirms tam, kad FDA ir iesniegts pārskatīšanai, Dutta mums saka.
Jā, tas vēl ir tāls ceļš, un, kā rāda Merck pieredze, daži pētījumi vienkārši nav veiksmīgi. Bet Dutta atzīmē, ka pat šīs neveiksmes rada pozitīvu elementu zinātniekiem, jo viņi var mācīties no šī darba un virzīties uz priekšu - vai nu attīstot šo pētījumu celmu, vai dodoties jaunā virzienā.
"Zinātnei ir bērna noskaņojums," saka Dutta."Jums jāseko zinātnei un jāskatās, kur tas jūs aizved, un, lai arī tas ne vienmēr sniedz to, ko jūs gaidāt, tas vienmēr ir process, no kura zinātnieki var mācīties."
Jā, JDRF un citas pilnvaras turpina kopt viedo insulīna bērnu.
