Bobam Geho ir īpaša misija kā Klīvlendā bāzētā starta uzņēmuma Diasome izpilddirektors. Viņš pats dzīvo ar 1. tipa cukura diabētu un kaislīgi tic, ka viņa uzņēmums var uzlabot injicētā insulīna darbību diabēta slimnieku ķermenī.
Bobam ir 25 gadu pieredze diabēta zāļu izstrādē, ieskaitot iesaistīšanos un vadību vairāk nekā 20 cilvēku klīnisko pētījumu par uzlabotu insulīna terapiju veikšanā. Kā Diasome līdzdibinātājs un izpilddirektors viņš ir atbildīgs par tehnoloģiju, klīnisko un biznesa komandu saskaņošanu Diasome darbā, lai sasniegtu pirmo apstiprināto aknu insulīna terapiju.
Šodien viņš pievienojas DiabetesMine, lai pastāstītu mums par to visu ...
Iegūstiet insulīnu tur, kur tam jāiet, Bobs Geho
Iedomājieties aizņemtu krustojumu tipiskā pilsētā. Degvielas uzpildes stacijas sēž pretējos stūros, un abas nodrošina degvielu automašīnām. Tas pats benzīns, tie paši gāzes sūkņi. Vienā no stacijām autovadītāji ievelkas, atver vāku uz benzīna tvertnēm un ievieto sprauslu, lai piepildītu automašīnas ar benzīnu. Tas ir parasts, ikdienišķs, ļoti drošs un nav liels darījums.
Tomēr otrā stacijā tā ir pavisam cita aina. Cilvēki joprojām velk savas automašīnas un joprojām izvelk sprauslu no sūkņa, bet tā vietā, lai atvērtu automašīnas degvielas tvertnes vāku, viņi sāk visu automašīnu smidzināt ar benzīnu tieši no sūkņa sprauslas.
"Uzgaidi minūti!" kāds saka. “Kas šeit notiek pasaulē? Kāpēc visi šie cilvēki smidzina automašīnām gāzi un ne tikai ieliek benzīnu tvertnē, kā to dara visi pārējie? ”
"Ak," kāds cits saka, "šiem autovadītājiem ir automašīnas bez vākiem uz benzīna tvertnēm. Viņiem joprojām ir jāiegūst degviela tvertnē, bet vienīgais veids, kā to izdarīt, ir izsmidzināt degvielu pa visu automašīnu, cerot, ka vismaz daļa benzīna nokļūs tur, kur tam jāiet. ” Tas ir izpildāms, bet ļoti neefektīvs un potenciāli bīstams.
Šī līdzība nav ideāla, taču dažos aspektos tā attēlo atšķirību starp insulīna darbību cilvēkiem bez diabēta un to, kā tas darbojas cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D). Mūsu ķermenis ir automašīna, insulīns ir benzīns, aizkuņģa dziedzeris ir degvielas sūknis degvielas uzpildes stacijā, un mūsu aknas ir degvielas tvertne.
Kāpēc insulīns ir tik viltīga terapija cilvēkiem ar cukura diabētu? Atbilde uz šo jautājumu sākas ar pašu insulīna molekulu, un, lai labāk izprastu šo molekulu, mums jāņem vērā fakts, ka insulīns ir hormons. Vārds hormons nāk no grieķu vārda, kas nozīmē "Lai sāktu kustību" un hormona uzdevums ir mijiedarboties ar specifiskiem receptoriem uz noteiktām šūnām, liekot šīm šūnām veikt ļoti specifiskus darbus.
Cilvēkam, kuram nav T1D, aizkuņģa dziedzeris ražo insulīnu, un insulīna galvenais uzdevums ir pateikt aknām, taukiem un muskuļu šūnām izņemt glikozi vai cukuru no asinīm, lai novērstu augstu glikozes līmeni asinīs vai hiperglikēmiju. Kad aizkuņģa dziedzeris nosaka glikozes līmeni asinīs, tas izdalās insulīnu tieši aknās. Cilvēkam bez cukura diabēta līdz pat 80% no visa aizkuņģa dziedzera saražotā insulīna savu darbu veic aknās, un, reaģējot uz šo insulīna signālu, aknas uzglabā līdz 65% no visas glikozes, ko mēs ēdam, saglabājot asinis glikozes līmenis pēc ēdienreizes. Turpmāk daļa insulīna palīdz muskuļu un tauku šūnām absorbēt glikozi no asinsrites, dodot tām enerģiju. Hormona glikagonam ir pretējs insulīna efekts; tā “kustības uzsākšanas” uzdevums ir pateikt aknām atbrīvot uzkrāto glikozi, kad glikozes līmenis asinīs sāk samazināties no pārtikas trūkuma, lai novērstu hipoglikēmiju.
Bet cilvēkiem ar T1D šī sistēma nedarbojas pareizi. Tā kā viņu aizkuņģa dziedzeris nespēj ražot insulīnu, viņiem tas perifēriski jāinjicē zem ādas, kur tauku un muskuļu šūnas to uzsūc, pirms tas var nokļūt aknās. Perifērā injicēts insulīns cilvēkiem ar cukura diabētu vairāk līdzinās automašīnas izsmidzināšanai ar benzīnu, kā rezultātā insulīna terapija ir neefektīva, pieticīgi efektīva un potenciāli nedroša. Bez insulīna aknas nevar fizioloģiski uzglabāt glikozi, kas pēc tam apgrūtina aknu izdalīšanos glikozē asinīs, lai novērstu kritumus, un tiek zaudēta jebkura iespēja atdarināt normālu cukura līmeni asinīs.
Visas pašreizējās stratēģijas cilvēku ar T1D dzīves uzlabošanai ir vērstas uz šī pamata jautājuma risināšanu. Mēs visi strādājam savā veidā, lai atjaunotu ķermeņa spēju pārvaldīt glikozi, cilvēkiem to faktiski „nepārvaldot”, neatkarīgi no tā, vai tas notiek ar mākslīgā aizkuņģa dziedzera tehnoloģijām, insulīna sūkņiem, savienotām insulīna pildspalvām, nepārtrauktiem glikozes monitoriem, saliņu šūnu transplantāciju, beta šūnu reģenerācija, insulīni, kas reaģē uz glikozi, ātrāki insulīni, lēnāki insulīni vai uz aknām vērsti insulīni.
Faktiski visu šo stratēģiju galvenais priekšnoteikums ir iestatīt glikozes metabolismu kustībā tādā veidā, kas attur mūs no lēmumu pieņemšanas procesa. Mūsu draugi un radinieki bez T1D, kuriem nav „jāpārvalda” glikozes līmenis, ir ar šo greznību, jo viņu aizkuņģa dziedzeris, aknas, perifērie audi un insulīns visi darbojas gandrīz brīnumaini.
Laiku pa laikam mūsu birojos un laboratorijās Diasome mēs spārdām frāzes “jatrogēna hiperinsulinēmija” un “jatrogēna hipoglikēmija”, iespējams, tāpēc, ka tās liek mums justies gudriem, bet varbūt tāpēc, ka tie ir arī ļoti aprakstoši termini pašreizējo insulīnu problēmai. . “Jatrogēns” ir medicīnisks termins, ko lieto, lai aprakstītu terapiju vai citu medicīnisku iejaukšanos, kas faktiski nodara kaitējumu kāda cilvēka ārstēšanas procesā. Insulīns ir vārda “jatrogēns” plakātu terapija, jo pašreizējā insulīna terapija bieži noved pie pārāk daudz insulīna vai hiperinsulinēmijas, un pārāk daudz insulīna, salīdzinot ar glikozi, var izraisīt pārāk maz glikozes vai hipoglikēmiju.
Tā kā man pašam nedaudz vairāk nekā pirms 25 gadiem diagnosticēts 1. tipa cukura diabēts, savu profesionālo dzīvi esmu pavadījis, strādājot, atbalstot zinātniekus un klīnicistus, kuri uzskata, ka insulīna terapijai vajadzētu atdarināt aizkuņģa dziedzera insulīnu, kas tiešāk nonāk aknās. Mēs to saucam par “kur?” jautājums: "Kur insulīns nonāk pēc injicēšanas?" Tāpat kā atrašanās vieta ir viss, kas atrodas nekustamajā īpašumā, kur darbojas insulīns, ir kritiski svarīgs efektīvas insulīna terapijas izstrādē.
Kāpēc darbojas saliņu šūnu transplantācija? Jo tas atjauno insulīnu aknās. Kāpēc divējāda slēgta cikla insulīna / glikagona sistēmai ir lielāka jēga nekā tikai insulīnam? Tā kā divkāršā hormonu sistēma atzīst aknu glikagona reakcijas spēcīgo spēju neitralizēt hipoglikēmiju. Šīs tehnoloģijas ir vērstas uz mērķi atjaunot normālu fizioloģiju, bet trūkstošais gabals joprojām ir aknu šūnām raksturīga insulīna pieejamība.
Interesanti, ka pēc insulīna atklāšanas pagāja 50 gadi, pirms Kolumbijas universitātes pētnieki uzzināja, ka injicētais insulīns nesasniedz aknas. Neapmierinoši, ir pagājuši vēl gandrīz 50 gadi, un mums joprojām nav insulīna terapijas, kas varētu likt lietām darboties aknās tā, kā to dara normāls insulīns.
Diasome pārstāv zinātnieku, fiziologu, zāļu ķīmiķu, diabetologu, klīnicistu un uzņēmēju komandu, kas visi ir nodevušies pirmā aknu mērķa insulīna nogādāšanai pacientiem. Mēs uzskatām, ka persona, kurai ir diabēta tiesību akts, sāktu ar piekļuvi insulīna terapijai, kas patiešām atdarina normālu fizioloģiju, sākot ar insulīniem, kas “iedarbina lietas pareizajā daudzumā un īstajā laikā, bet pats galvenais, īstā vieta.
Mūsu pamatprincipi ietver atzīšanu, ka insulīns ir ļoti spēcīgs un visiem injicētajiem insulīniem jābūt vērstiem uz aknām, jo viss aizkuņģa dziedzera insulīns pēc definīcijas ir vērsts uz aknām. Glikozes metabolismā atrašanās vieta ir viss, un vietnē Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
