Resnās zarnas vēzis notiek, kad resnās zarnās aug audzēji. Pētījumi lēš, ka aptuveni 15 procenti kolorektālā vēža izrādās ar augstu MSI (MSI-H). Tas nozīmē, ka vēža šūnās ir liela nestabilitāte.
Pēdējos gados ir pieejami jauni imūnterapijas medikamenti MSI-H resnās zarnas vēža ārstēšanai. Imūnterapijas mērķis ir panākt, lai imūnsistēma redz šīs vēža šūnas un sāk spēcīgu uzbrukumu tām.
Turpiniet lasīt, lai atrastu atbildes uz dažiem izplatītākajiem jautājumiem par MSI augsta resnās zarnas vēža imūnterapiju.
Kas ir resnās zarnas vēzis ar augstu MSI līmeni?
Visi resnās zarnas vēži nav vienādi. Viena atšķirīga iezīme ir mikrosatelīta stabilitātes statuss. Šī ir informācija, ko iegūstat no biopsijas. Laboratoriskā audu parauga analīze parāda, vai vēža šūnas ir:
- mikrosatelīta stabils (MSS)
- zema mikrosatelīta nestabilitāte (MSI-L)
- augsta mikrosatelīta nestabilitāte (MSI-H)
MSI-resnās zarnas vēža gadījumā šūnas ir ārkārtīgi nestabilas. Tas nozīmē, ka ir daudz mutāciju. Mikroskopā šīs vēža šūnas izskatās un darbojas atšķirīgā veidā.
Pētījumi liecina, ka MSI-H kolorektālajam vēzim parasti ir labākas perspektīvas un mazāk metastāžu, salīdzinot ar MSS kolorektālo vēzi.
Mikrosatelīta statuss var būt svarīgs faktors, izvēloties ārstēšanu, kas, visticamāk, ir efektīva kolorektālā vēža gadījumā.
Vai resnās zarnas vēzi var ārstēt ar imūnterapiju?
Tas ir atkarīgs no tā, kāda veida resnās zarnas vēzis jums ir. Ir pierādīts, ka imūnterapija ir efektīva MSI-resnās zarnas vēža ārstēšanā, taču MSS resnās zarnas vēža gadījumā tā nav bijusi laba.
Ir trīs imūnterapijas zāles, kas apstiprinātas MSI augsta kolorektālā vēža ārstēšanai:
- Nivolumabu (Opdivo) lieto, ja vēzis turpina progresēt pēc ķīmijterapijas sākšanas.
- Ipilimumabu (Yervoy) ir atļauts lietot tikai kombinācijā ar nivolumabu.
- Pembrolizumabs (Keytruda) ieguva Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājumu 2020. gadā kā MSI-H kolorektālā vēža pirmās līnijas terapiju.
Visi trīs ir imūnkontroles punkta inhibitori, kas vērsti uz noteiktu olbaltumvielu šūnu ceļu uz imūnšūnām un vēža šūnām. Ipilimumabs bloķē CTLA-4, savukārt nivolumabs un pembrolizumabs ir PD-1 mērķis.
Šie kontrolpunkti parasti neļauj imūnreakcijai iet pāri bortam. To bloķēšana atbrīvo imūnās šūnas, lai veiktu spēcīgu nodarījumu pret vēzi.
Šīs zāles parasti ievada intravenozas infūzijas veidā.
Vai MMR un MSI ir vienādi?
Viņi nav pilnīgi vienādi, bet ir saistīti.
Šajā kontekstā MMR ir saīsinājums par neatbilstības labošanas gēniem. Tie ir gēni, kas palīdz regulēt DNS. MMR ir paredzēts novērst kļūdas, kas notiek šūnu dalīšanās laikā.
Bojāts MMR pārtrauc remontu, kas noved pie mikrosatelītu nestabilitātes.
Pēc biopsijas jūsu patoloģijas ziņojumā, iespējams, bija rakstīts: “MSI-H / dMMR”. Tiek uzskatīts, ka audzējiem, kuriem nepietiek MMR (dMMR), ir augsts mikrosatelītu nestabilitātes līmenis.
Kā mikrosatelītu nestabilitāte izraisa vēzi?
Jūsu ķermenis vienmēr veido jaunas šūnas, lai nomainītu vecākās, tām nomirstot - process, kura rezultātā dažām šūnām var būt DNS bojājumi. Par laimi, MMR darbojas kā iebūvēta sistēma, lai atklātu un novērstu šos bojājumus.
Bet sistēma var izgāzties. Tā vietā, lai nomirtu, kā vajadzētu, nenormālas šūnas turpina vairoties. Jaunākās šūnās ir arvien vairāk kļūdu. Viņi krājas un veido audzējus, un tā mikrosatelītu nestabilitāte izraisa vēzi.
Kāds ir imūnterapijas panākumu līmenis?
Imūnterapija ir salīdzinoši jauna MSI-H resnās zarnas vēža ārstēšana, taču pētījumi jau rāda, ka tai ir pienācīga veiksmes iespēja.
CheckMate 142 ir 2. fāzes pētījums, lai novērtētu PD-1 inhibitoru drošību un efektivitāti 74 cilvēkiem ar MSI augstu metastātisku kolorektālo vēzi, no kuriem lielākā daļa jau ir saņēmuši ķīmijterapiju.
Pēc 12 mēnešu novērošanas 23 dalībnieki redzēja, ka MSI-H kolorektālais vēzis reaģē uz imūnterapijas zāļu nivolumabu. Ārstēšana arī nodrošināja slimības kontroli vismaz 12 nedēļas 51 dalībniekam, savukārt 8 cilvēkiem reakcija ilga vismaz gadu.
Pētījumā, kas turpinās, tiek vērtēta arī terapija ar nivolumaba un ipilimumaba kombināciju. Pirmie rezultāti liecina par daudzsološu, un ārstēšana, šķiet, ir labi panesama.
Ir arī trešās fāzes klīniskais pētījums, kurā imūnterapiju ar pembrolizumabu salīdzināja ar ķīmijterapiju kā pirmās izvēles terapiju MSI augsta metastātiska kolorektālā vēža gadījumā. Rezultāti parādīja, ka pembrolizumabs divkāršoja dalībnieku vidējo dzīvildzi bez slimības progresēšanas no 8,2 mēnešiem līdz 16,5 mēnešiem.
Šis pētījums arī parādīja, ka imūnterapija izraisīja mazāk nopietnu blakusparādību nekā ķīmijterapija. Nopietnas blakusparādības radās 22 procentiem imūnterapijas grupas dalībnieku, salīdzinot ar 66 procentiem ķīmijterapijas grupā.
Pētnieki turpina pētīt imūnterapijas iespējas visos kolorektālā vēža posmos un veidos.
Līdzņemšana
MSI-resnās zarnas vēzis ir resnās zarnas vēža veids, kurā iesaistītas ļoti nestabilas šūnas.
Viena no jaunākajām šāda veida vēža ārstēšanas metodēm ir imūnterapija. Tas palīdz jūsu ķermeņa imūnsistēmai redzēt un iznīcināt vēža šūnas.
Divas imūnterapijas zāles ir apstiprinātas MSI augsta resnās zarnas vēža ārstēšanai, kas ir progresējis ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Ir arī jaunas imūnterapijas zāles, kas apstiprinātas kā ārstēšana cilvēkiem ar MSI-H kolorektālo vēzi, kuri nav izmēģinājuši ķīmijterapiju.
Klīniskie pētījumi liecina, ka imūnterapija ir saistīta ar ilgāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas nekā ķīmijterapija, taču pētījumi turpinās.
Ja Jums ir resnās zarnas vēzis ar augstu MSI, konsultējieties ar savu ārstu, lai noskaidrotu, vai imūnterapija jums ir piemērota.
