Nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) ir termins nosacījumam, ko izraisa vairāk nekā viena ģenētiska mutācija plaušās. Šo dažādu mutāciju pārbaude var ietekmēt ārstēšanas lēmumus un rezultātus.
Turpiniet lasīt, lai uzzinātu par dažādiem NSCLC veidiem, kā arī pieejamajiem testiem un ārstēšanu.
Kas ir ģenētiskās mutācijas?
Ģenētiskām mutācijām, neatkarīgi no tā, vai tās ir iedzimtas vai iegūtas, ir nozīme vēža attīstībā. Nacionālais vēža institūts lēš, ka apmēram 5 līdz 10 procenti no visiem vēža veidiem ir iedzimti.
Daudzas NSCLC iesaistītās mutācijas jau ir identificētas. Tas ir palīdzējis pētniekiem izstrādāt zāles, kuru mērķis ir dažas no šīm specifiskajām mutācijām.
Zinot, kuras mutācijas izraisa jūsu vēzi, ārsts var sniegt priekšstatu par vēža uzvedību. Tas var palīdzēt noteikt, kuras zāles visticamāk ir efektīvas.
Tas var arī palīdzēt identificēt zāles, kuras, visticamāk, nepalīdzēs jūsu ārstēšanā.
Tāpēc ģenētiskā pārbaude pēc NSCLC diagnozes ir tik svarīga. Tas palīdz personalizēt ārstēšanu.
NSCLC mērķtiecīgu terapiju skaits turpina pieaugt. Mēs varam sagaidīt lielāku progresu, kad pētnieki atklāj vairāk par specifiskām ģenētiskām mutācijām, kas izraisa NSCLC progresēšanu.
Cik ir NSCLC veidi?
Ir divi galvenie plaušu vēža veidi:
- sīkšūnu plaušu vēzis
- nesīkšūnu plaušu vēzis
Aptuveni 80 līdz 85 procenti no visiem plaušu vēža veidiem ir NSCLC, ko var sīkāk iedalīt šajos apakštipos:
- Adenokarcinoma sākas jaunās šūnās, kas izdala gļotas. Šis apakštips parasti atrodas plaušu ārējās daļās. Tā mēdz notikt biežāk tām sievietēm, kurām dzimšanas brīdī ir piešķirta sieviete, nekā tām, kurām piešķirts vīrietis dzimšanas brīdī, un jaunākiem cilvēkiem. Parasti tas ir lēni augošs vēzis, kas to padara vairāk atklājamu agrīnā stadijā.
- Plakanšūnu karcinomas sākas plakanajās šūnās, kas izklāj jūsu plaušu elpceļu iekšpusi. Šis veids, visticamāk, sāksies netālu no galvenajiem elpceļiem plaušu vidū.
- Lielu šūnu karcinomas var sākties jebkurā vietā plaušās un var būt diezgan agresīvas.
Retāk sastopami apakštipi ir adenokvamozā karcinoma un sarkomatoīdā karcinoma.
Tiklīdz jūs zināt, kāda veida NSCLC jums ir, nākamais solis parasti ir noteikt specifiskās ģenētiskās mutācijas, kas varētu būt iesaistītas.
Kas man jāzina par ģenētiskajiem testiem?
Kad jums tika veikta sākotnējā biopsija, jūsu patologs pārbaudīja vēža klātbūtni. Ģenētiskajai pārbaudei parasti var izmantot to pašu audu paraugu no jūsu biopsijas. Ģenētiskie testi var pārbaudīt simtiem mutāciju.
Šīs ir dažas no visbiežāk sastopamajām NSCLC mutācijām:
- EGFR mutācijas rodas apmēram 10 procentiem cilvēku ar NSCLC. Aptuveni pusei cilvēku ar NSCLC, kuri nekad nav smēķējuši, tiek konstatēta šī ģenētiskā mutācija.
- EGFR T790M ir EGFR olbaltumvielu variācija.
- KRAS mutācijas ir iesaistītas aptuveni 25 procentos gadījumu.
- ALK / EML4-ALK mutācijas ir sastopamas apmēram 5 procentiem cilvēku ar NSCLC. Tajā ir tendence iesaistīt jaunākus cilvēkus un nesmēķētājus vai vieglus smēķētājus ar adenokarcinomu.
Retāk ar NSCLC saistītas ģenētiskās mutācijas ir:
- BRAF
- HER2 (ERBB2)
- MEK
- TER
- NĪN
- ROS1
Kā šīs mutācijas ietekmē ārstēšanu?
NSCLC ir daudz dažādu ārstēšanas veidu. Tā kā ne visi NSCLC nav vienādi, ārstēšana ir rūpīgi jāapsver.
Detalizēta molekulārā pārbaude var pateikt, vai jūsu audzējam ir noteiktas ģenētiskas mutācijas vai olbaltumvielas. Mērķtiecīgas terapijas ir paredzētas audzēja specifisko īpašību ārstēšanai.
Šīs ir dažas mērķtiecīgas NSCLC terapijas:
EGFR
Epidermas augšanas faktora receptori (EGFR) inhibitori bloķē signālu no EGFR gēns, kas veicina izaugsmi. Piemēri:
- afatinibs (Gilotrif)
- dakomitinibs (Vizimpro)
- erlotinibs (Tarceva)
- gefitinibs (Iresa)
- osimertinibs (Tagrisso)
Tie visi ir iekšķīgi lietojami medikamenti. Uzlabotai NSCLC šīs zāles var lietot atsevišķi vai kopā ar ķīmijterapiju. Kad ķīmijterapija nedarbojas, šīs zāles joprojām var lietot, pat ja jums nav EGFR mutācijas.
Necitumumabs (Portrazza) ir vēl viens EGFR inhibitors, ko lieto progresējošai plakanšūnu NSCLC. To ievada intravenozas (IV) infūzijas veidā kombinācijā ar ķīmijterapiju.
EGFR T790M
EGFR inhibitori samazina audzējus, taču šīs zāles galu galā var pārtraukt darbību.
Kad tas notiks, ārsts var pasūtīt papildu audzēja biopsiju, lai noskaidrotu, vai EGFR gēns ir izstrādājis vēl vienu mutāciju, ko sauc par T790M.
Osimertinibam (Tagrisso) 2015. gadā tika piešķirts paātrināts apstiprinājums ārstēšanai. Šis apstiprinājums ļauj apstiprināt zāles nopietniem apstākļiem ar neapmierinātām medicīniskām vajadzībām, kamēr nav veikti papildu pētījumi. Ārstēšana ir norādīta, kad EGFR inhibitori nedarbojas.
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2017. gadā regulāri apstiprināja šo narkotiku. Šīs zāles ārstē progresējošu NSCLC, kas ietver T790M mutāciju.
Osimertinibs ir iekšķīgi lietojamas zāles, ko lieto vienu reizi dienā.
ALK / EML4-ALK
Terapijas, kuru mērķis ir patoloģiska anaplastiskas limfomas kināzes (ALK) proteīns, ir:
- alektinibs (Alecensa)
- brigatinibs (Alunbriga)
- ceritinibs (Zykadia)
- krizotinibs (Xalkori)
- lorlatinibs (Lorbrena)
Šīs perorālās zāles var lietot ķīmijterapijas vietā vai pēc ķīmijterapijas darbības pārtraukšanas.
Citas procedūras
Dažas citas mērķtiecīgas terapijas ietver:
- BRAF: dabrafenibs (Tafinlar) un trametinibs (Mekinist)
- MEK:trametinibs (Mekinists)
- ROS1: ceritinibs (Zykadia), krizotinibs (Xalkori), entrektinibs (Rozlytrek) un lorlatinibs (Lorbrena)
- METex14: kapmatinibs (Tabrecta)
Pašlaik nav apstiprinātas mērķtiecīgas terapijas KRAS, vēl vienam ar vēzi saistītam proteīnam, taču daudzsološi pētījumi turpinās.
Audzējiem ir jāveido jauni asinsvadi, lai tie turpinātu augt. Jūsu ārsts var noteikt terapiju, lai bloķētu jaunu asinsvadu augšanu progresējošā NSCLC gadījumā, piemēram:
- bevacizumabs (Avastin), ko var lietot kopā ar ķīmijterapiju vai bez tās
- ramucirumabs (Cyramza), ko var kombinēt ar ķīmijterapiju un parasti lieto pēc tam, kad cita ārstēšana vairs nedarbojas
Citas NSCLC ārstēšanas metodes var ietvert:
- operācija
- ķīmijterapija
- starojums
- paliatīvā terapija simptomu atvieglošanai
Klīniskie izmēģinājumi ir veids, kā pārbaudīt to eksperimentālo terapiju drošību un efektivitāti, kuras vēl nav apstiprinātas lietošanai. Konsultējieties ar savu ārstu, ja vēlaties uzzināt vairāk par NSCLC klīniskajiem pētījumiem.
Līdzņemšana
Ģenētiskā pārbaude un mērķtiecīga plaušu vēža terapija ir daži no daudzsološākajiem ārstēšanas veidiem līdz šim. Tiek veikti vairāk pētījumu, lai palielinātu efektivitāti un radītu labāku perspektīvu.
Ģenētiskā pārbaude var pastāstīt jums un ārstam vairāk par ārstēšanas vajadzībām.
Ja jums ir diagnosticēts plaušu vēzis vai esat noraizējies par simptomiem, konsultējieties ar ārstu par visām iespējām.