Pajautājiet ekspertam: mantotā augsta holesterīna līmeņa ģenētika

Kā ģenētiskās mutācijas ietekmē holesterīna līmeni?

Ģenētiskās mutācijas var ietekmēt holesterīna līmeni, mainot ķermeņa ražoto vielu ražošanu vai funkcijas, kas transportē vai uzglabā holesterīnu. Šīs vielas sauc par lipoproteīniem.

Ir daudz veidu, kā holesterīna ražošanu var mainīt ar ģenētiskām mutācijām, tostarp:

• paaugstināts zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) līmenis
• samazināts augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) līmenis
• paaugstināts triglicerīdu līmenis
• paaugstināts lipoproteīnu daudzums (a)

Ļoti augsts holesterīna līmeņa pieaugums prasa agresīvu ārstēšanu. Lielākā daļa ģenētisko traucējumu, kas ietekmē holesterīnu, izraisa ļoti augstu ZBL un triglicerīdu līmeni, un cilvēkiem ar šiem traucējumiem dzīves sākumā var būt holesterīna ādas nogulsnes un bloķētas artērijas.

No visiem lipoproteīnu traucējumiem visvairāk pētījumu ir veikti par ģimenes hiperholesterinēmiju (FH).

Kas ir homozigota FH?

FH rodas, ja vienā no jūsu hromosomām ir ZBL receptora mutācija. ZBL receptoriem ir svarīga loma holesterīna līmeņa līdzsvarā. Lai iegūtu FH, jums ir nepieciešams tikai viens mutēts gēns. To sauc par heterozigotu FH.

Homozigota FH notiek, kad abi vecāki nodod bērnam ģenētisko mutāciju.

Homozigotais FH ir ārkārtīgi reti sastopams traucējums, kas izraisa ļoti augstu ZBL līmeni divu mutētu gēnu dēļ. Cilvēkiem, kuri ir homozigoti FH, simptomi ir ļoti agri dzīvē, dažreiz pat bērnībā.

Īpaši augstu ZBL līmeni ir grūti ārstēt, bieži vien ir nepieciešama ZBL aferēze - procedūra, kurā asinis jāfiltrē, lai noņemtu ZBL daļiņas.

Kas ir heterozigota FH?

Heterozigota FH rodas, ja tikai viens no vecākiem ir nodevis ZBL receptora ģenētisko mutāciju. Sakarā ar šī gēna darbību cilvēkam joprojām būs FH ar tikai vienu mutētu gēnu.

Ar heterozigotu FH holesterīna līmenis ir ļoti augsts, bet simptomi bērnībā parasti neparādās. Laika gaitā cilvēkiem var rasties holesterīna nogulsnes zem ādas vai Ahileja cīpslas.

Bieži vien cilvēkiem ar heterozigotu FH ir paaugstināts ZBL līmenis, taču viņi netiek diagnosticēti līdz pirmajam koronārajam notikumam, piemēram, sirdslēkmei.

Ar ko homozigota FH atšķiras no heterozigota FH?

Homozigota un heterozigota FH atšķiras ar:

• cik daudz ZBL holesterīna līmenis palielinās
• slimības smagums un sekas
• ārstēšanu, kas nepieciešama ZBL līmeņa kontrolei

Parasti cilvēkiem ar homozigotu FH ir smagāka slimība, un viņiem var būt simptomi bērnībā vai pusaudžu gados. Viņu ZBL līmeni ir grūti kontrolēt ar tipiskiem holesterīna medikamentiem.

Cilvēkiem ar heterozigotu FH var nebūt simptomu, kamēr viņu augsts holesterīna līmenis organismā sāk veidot taukainas aplikuma nogulsnes, kas izraisa ar sirdi saistītus simptomus. Parasti ārstēšana ietvers perorālos medikamentus, piemēram:

• statīni
• žultsskābju sekvestranti
• ezetimibe
• fibrē
• niacīns
• PCSK9 inhibitori

Vai viena forma ir bīstamāka par otru?

Abas FH formas noved pie agrīnām plāksnes nogulsnēm un sirds notikumiem. Tomēr cilvēkiem ar homozigotu FH parasti ir pazīmes agrāk dzīvē, salīdzinot ar cilvēkiem, kuriem ir heterozigota FH.

Ja jums ir homozigota FH, arī jūsu ZBL līmeni ir grūtāk kontrolēt, padarot to šajā ziņā bīstamāku.

Cik ticams, ka FH tiks nodota bērniem?

Ja viens no vecākiem ir heterozigots pret FH un otrs no vecākiem vispār nenes gēnu, viņu bērniem būs 50 procentu iespēja iegūt FH.

Ja viens no vecākiem ir homozigots pret FH un otrs no vecākiem vispār nenes gēnu, viņu bērniem būs 100 procentu iespēja iegūt FH, jo viens no vecākiem vienmēr nodos mutācijas gēnu.

Ja viens no vecākiem ir homozigots pret FH un otrs no vecākiem ir heterozigots, visiem viņu bērniem būs FH.

Ja abi vecāki ir heterozigoti pret FH, ir 75% iespēja, ka viņu bērniem būs FH.

Vai maniem bērniem vajadzētu veikt pārbaudi?

Ņemot vērā to, ka pastāv liela iespēja, ka bērni var saņemt FH no vecākiem, ja saņemat FH diagnozi, ieteicams pārbaudīt arī visus jūsu bērnus.

Jo agrāk bērns saņem FH diagnozi, jo ātrāk šo stāvokli var ārstēt. Agrīna FH ārstēšana var palīdzēt jūsu bērnam izvairīties no sirds komplikācijām.

Kāpēc atklāšana un ārstēšana ir svarīga, ja man nav simptomu?

Atklāšana un ārstēšana ir ļoti svarīga, ja Jums ir FH, jo augsts holesterīna līmenis tik agrā vecumā var izraisīt agrīnu koronāro artēriju slimību, insultu un sirdslēkmi. Augsts holesterīna līmenis asinīs var izraisīt arī nieru slimības.

Cilvēkiem ar heterozigotu FH bieži nav simptomu līdz pirmajam sirdslēkmei, kad viņiem ir 30 gadi. Kad plāksne ir nogulsnējusies artērijās, plāksni ir ļoti grūti noņemt.

Primārā profilakse pirms jebkuru lielu sirds notikumu rašanās ir labāka nekā slimības komplikāciju ārstēšana pēc orgānu bojājuma.

Kādi padomi ir vissvarīgākie, lai palīdzētu pārvaldīt sirds slimību risku, lietojot FH?

Lai samazinātu sirds slimību risku, vissvarīgākie dzīvesveida pasākumi cilvēkiem ar FH ir:

• Pietiekami daudz fizisko vingrinājumu. Vingrojumi ir vienīgais dabiskais veids, kā paaugstināt ABL - labu holesterīnu -, kas var palīdzēt aizsargāties pret koronāro artēriju slimībām.
• Novērst svara pieaugumu. Vingrinājumi arī palīdz kontrolēt svaru un samazināt cukura diabēta un metaboliskā sindroma risku, samazinot tauku daudzumu.
• Ēst pareizos ēdienus.Holesterīna līmeni ietekmē gan ģenētika, gan uztura holesterīns, tāpēc cilvēkiem ar FH ir jāievēro stingra diēta ar zemu holesterīna līmeni, lai palīdzētu ZBL līmeni uzturēt pēc iespējas zemāku.

Uzturot šāda veida dzīvesveidu, jūs, iespējams, varēsiet aizkavēt sirdsdarbību.

Dr Joyce Oen-Hsiao ir Yale Medicine klīniskās kardioloģijas direktore. Viņa ir arī klīniskās kardioloģijas docente Jeila Medicīnas skolā. Beigusi Jeila medicīnas skolu, viņa pabeidza internās prakses vietu un dzīvesvietu Sv. Rafaela slimnīcā Ņūheivenā, Konektikutas štatā, un turpināja tur apmācību sirds un asinsvadu slimību jomā. Viņa ir sirds rehabilitācijas direktore Jeilas Ņūheivenas slimnīcas (YNHH) Sirds un asinsvadu centrā, kā arī ir sirds rehabilitācijas programmas medicīnas direktore un plaušu hipertensijas programmas līdzdirektore YNHH-St. Rafaela pilsētiņa. Viņas intereses ir vispārējā kardioloģija, profilaktiskā kardioloģija, sieviešu sirds slimības, sirds rehabilitācija un plaušu hipertensija.