Izskaidroti proto-onkogēni

Kas ir proto-onkogēns?

Jūsu gēni ir izgatavoti no DNS sekvencēm, kas satur informāciju, kas nepieciešama jūsu šūnu pareizai darbībai un augšanai. Gēni satur instrukcijas (kodus), kas liek šūnai izgatavot noteiktu proteīna veidu. Katram proteīnam organismā ir specializēta funkcija.

Protonkogēns ir normāls gēns, kas atrodams šūnā. Ir daudz proto-onkogēnu. Katrs no tiem ir atbildīgs par olbaltumvielu ražošanu, kas iesaistīta šūnu augšanā, dalīšanā un citos šūnas procesos. Lielāko daļu laika šie gēni darbojas tā, kā viņiem vajadzētu domāt, bet dažreiz viss notiek nepareizi.

Ja proto-onkogēnā rodas kļūda (mutācija), gēns var ieslēgties, kad to nav paredzēts ieslēgt. Ja tas notiks, proto-onkogēns var pārvērsties par nepareizi funkcionējošu gēnu, ko sauc par onkogēnu. Šūnas sāks izaugt no kontroles. Nekontrolējama šūnu augšana izraisa vēzi.

Protonkogēns pret onkogēnu

Protonkogēni ir normāli gēni, kas palīdz šūnām augt. Onkogēns ir jebkurš gēns, kas izraisa vēzi.

Viena no galvenajām vēža īpašībām ir nekontrolēta šūnu augšana. Tā kā proto-onkogēni ir iesaistīti šūnu augšanas procesā, tie var pārvērsties onkogēnos, kad mutācija (kļūda) neatgriezeniski aktivizē gēnu.

Citiem vārdiem sakot, onkogēni ir proto-onkogēnu mutācijas. Lielākā daļa, bet ne visi ķermeņa onkogēni rodas no proto-onkogēniem.

Proto-onkogēnu funkcija

Protokonkogēni ir normālu gēnu grupa šūnā. Tie satur nepieciešamo informāciju jūsu ķermenim, lai proteīni būtu atbildīgi par:

• stimulējot šūnu dalīšanos
• kavējot šūnu diferenciāciju
• apoptozes (šūnu nāves) novēršana

Šie procesi ir būtiski šūnu augšanai un attīstībai, kā arī veselīgu audu un orgānu uzturēšanai jūsu ķermenī.

Vai proto-onkogēni var izraisīt vēzi?

Proto-onkogēns nevar izraisīt vēzi, ja vien gēnā nenotiek mutācija, kas to pārvērš onkogēnā.

Kad proto-onkogēnā notiek mutācija, tā tiek pastāvīgi ieslēgta (aktivizēta). Pēc tam gēns sāks veidot pārāk daudz olbaltumvielu, kas kodē šūnu augšanu. Šūnu augšana notiek nekontrolējami. Šī ir viena no vēža audzēju raksturīgākajām iezīmēm.

Katra cilvēka ķermenī ir proto-onkogēni. Faktiski proto-onkogēni ir nepieciešami mūsu izdzīvošanai. Protokonkogēni izraisa vēzi tikai tad, kad gēnā rodas mutācija, kuras rezultātā gēns tiek pastāvīgi ieslēgts. To sauc par funkciju iegūšanas mutāciju.

Šīs mutācijas tiek uzskatītas arī par dominējošām mutācijām. Tas nozīmē, ka, lai veicinātu vēzi, ir jāpārveido tikai viena gēna kopija.

Ir vismaz trīs dažādi funkciju iegūšanas mutāciju veidi, kas proto-onkogēnu var izraisīt par onkogēnu:

• Punkta mutācija. Šī mutācija maina, ievieto vai izdzēš tikai vienu vai dažus nukleotīdus gēnu secībā, faktiski aktivizējot proto-onkogēnu.
• Gēnu pastiprināšana. Šī mutācija rada papildu gēna kopijas.
• Hromosomu translokācija. Tas ir tad, kad gēns tiek pārvietots uz jaunu hromosomu vietu, kas izraisa augstāku izpausmi.

Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem lielākā daļa vēzi izraisošo mutāciju tiek iegūtas, nevis iedzimtas. Tas nozīmē, ka jūs neesat dzimis ar gēnu kļūdu. Tā vietā izmaiņas notiek kādā brīdī jūsu dzīvē.

Dažas no šīm mutācijām rodas no vīrusa veida, ko sauc par retrovīrusu, infekcijas. Radiācijai, dūmiem un citiem vides toksīniem var būt arī nozīme proto-onkogēnu mutācijas izraisīšanā. Daži cilvēki ir vairāk pakļauti proto-onkogēnu mutācijām.

Proto-onkogēnu piemēri

Cilvēka organismā ir atklāti vairāk nekā 40 dažādi proto-onkogēni. Piemēri:

Ras

Tiek saukts pirmais proto-onkogēns, kas tiek parādīts, lai pārvērstos onkogēnā Ras.

Ras kodē intracelulāro signāla pārneses proteīnu. Citiem vārdiem sakot, Ras ir viens no ieslēgšanas / izslēgšanas slēdžiem virknē darbību galvenajā ceļā, kas galu galā noved pie šūnu augšanas. Kad Ras ir mutēts, tas kodē olbaltumvielu, kas izraisa nekontrolētu augšanu veicinošu signālu.

Lielākajā daļā aizkuņģa dziedzera vēža gadījumu mutācijā ir punktu mutācija Ras gēns. Daudzos plaušu, resnās zarnas un vairogdziedzera audzēju gadījumos ir konstatēta arī mutācija Ras.

HER2

Vēl viens labi zināms proto-onkogēns ir HER2. Šis gēns veido olbaltumvielu receptorus, kas iesaistīti krūšu šūnu augšanā un dalīšanās procesā. Daudziem cilvēkiem ar krūts vēzi ir gēnu amplifikācijas mutācija HER2 gēns. Šāda veida krūts vēzi bieži sauc par HER2-pozitīvs krūts vēzis.

Myc

The Myc gēns ir saistīts ar vēža veidu, ko sauc par Burkita limfomu. Tas notiek, kad hromosomu translokācija pārvieto gēnu pastiprinātāja secību pie Myc proto-onkogēns.

Ciklīns D

Ciklīns D ir vēl viens proto-onkogēns. Tās parastais uzdevums ir padarīt olbaltumvielu, ko sauc par Rb audzēja nomācošo olbaltumvielu, neaktīvu.

Dažos vēžos, piemēram, parathormona audzējos, Ciklīns D ir aktivizēts mutācijas dēļ. Tā rezultātā tā vairs nevar veikt savu darbu, padarot audzēja slāpētāja proteīnu neaktīvu. Tas savukārt izraisa nekontrolētu šūnu augšanu.

Līdzņemšana

Jūsu šūnas satur daudz svarīgu gēnu, kas regulē šūnu augšanu un dalīšanos. Šo gēnu normālās formas sauc par proto-onkogēniem. Mutētās formas sauc par onkogēniem. Onkogēni var izraisīt vēzi.

Jūs nevarat pilnībā novērst mutācijas rašanos proto-onkogēnā, taču jūsu dzīvesveids var ietekmēt. Jūs, iespējams, varēsiet samazināt vēža izraisošo mutāciju risku:

• saglabājot veselīgu svaru
• vakcinācija pret vīrusiem, kas var izraisīt vēzi, piemēram, B hepatīts un cilvēka papilomas vīruss (HPV)
• ēdot sabalansētu uzturu, kas pildīts ar augļiem un dārzeņiem
• regulāri vingrot
• izvairoties no tabakas izstrādājumiem
• ierobežojot alkohola lietošanu
• izmantojot saules aizsardzību, dodoties ārā
• regulāri apmeklēt ārstu, lai veiktu skrīningu

Pat ar veselīgu dzīvesveidu proto-onkogēnā joprojām var notikt izmaiņas. Tāpēc pētnieki pašlaik meklē onkogēnus kā galveno pretvēža zāļu mērķi.