Mielofibrozes ārstēšanas iespējas

Mielofibroze (MF) ir reta veida vēzis, kur rētaudu uzkrāšanās neļauj jūsu kaulu smadzenēm iegūt pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu. Tas var izraisīt tādus simptomus kā ārkārtējs nogurums un zilumi.

MF var izraisīt arī mazu trombocītu skaitu asinīs, kas var izraisīt asiņošanas traucējumus. Daudziem cilvēkiem ar MF ir arī palielināta liesa.

Tradicionālās ārstēšanas mērķis ir novērst MF simptomus un samazināt liesas lielumu. Papildu terapija var mazināt dažus jūsu simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti.

Šeit ir tuvāk apskatītas pieejamās MF ārstēšanas metodes.

Vai ir mielofibrozes līdzeklis?

Pašlaik nav zāļu, kas ārstētu mielofibrozi. Alogēnā hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija ir vienīgā ārstēšana, kas var izārstēt MF vai ievērojami pagarināt cilvēku ar MF izdzīvošanu.

Cilmes šūnu transplantācija ietver nenormālu cilmes šūnu aizstāšanu kaulu smadzenēs ar veselīga donora cilmes šūnu infūziju.

Procedūrai ir nozīmīgi un potenciāli dzīvībai bīstami riski. Parasti to ieteicams lietot tikai jaunākiem cilvēkiem bez citiem iepriekš pastāvošiem veselības stāvokļiem.

Mielofibrozes ārstēšana ar medikamentiem

Jūsu ārsts var ieteikt vienu vai vairākus medikamentus, lai palīdzētu ārstēt MF simptomus vai komplikācijas. Tas ietver anēmiju, liesas palielināšanos, svīšanu naktī, niezi un sāpes kaulos.

Zāles MF ārstēšanai ietver:

• kortikosteroīdi, piemēram, prednizons
• eritropoēzi stimulējošie līdzekļi
• androgēnu terapija, piemēram, danazols
• imūnmodulatori, ieskaitot talidomīdu (Thalomid), lenalidomīdu (Revlimid) un pomalidomīdu (Pomalyst)
• ķīmijterapija, ieskaitot hidroksiurīnvielu
• JAK2 inhibitori, piemēram, ruksolitinibs (Jakafi) un fedratinibs (Inrebic)

Ruksolitinibs ir pirmais Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināts medikaments starpposma un augsta riska MF ārstēšanai. Ruksolitinibs ir mērķtiecīga ārstēšana un JAK2 inhibitors. JAK2 gēna mutācijas ir saistītas ar MF attīstību.

Fedratinibu (Inrebic) FDA apstiprināja 2019. gadā, lai ārstētu pieaugušos ar vidēji 2 un augsta riska primāro vai sekundāro MF. Fedratinibs ir ļoti selektīvs JAK2 kināzes inhibitors. Tas paredzēts cilvēkiem, kuri nereaģē uz ārstēšanu ar ruksolitinibu.

Asins pārliešana

Jums var būt nepieciešama asins pārliešana, ja Jums ir anēmija MF dēļ. Regulāra asins pārliešana var palielināt sarkano asins šūnu skaitu un mazināt tādus simptomus kā nogurums un viegli zilumi.

Cilmes šūnu transplantācijas

MF attīstās, ja tiek bojāta cilmes šūna, kas ražo asins šūnas. Tas sāk ražot nenobriedušas asins šūnas, kas uzkrājas un rada rētas. Tas pasargā jūsu kaulu smadzenes no veselīgu asins šūnu veidošanās.

Cilmes šūnu transplantācija, kas pazīstama arī kā kaulu smadzeņu transplantācija, ir potenciāli ārstnieciska ārstēšana, kas risina šo problēmu. Jūsu ārstam būs jānovērtē jūsu individuālais risks, lai noteiktu, vai jūs esat labs kandidāts procedūrai.

Pirms cilmes šūnu transplantācijas jūs saņemsiet ķīmijterapiju vai starojumu. Tas atbrīvojas no atlikušajām vēža šūnām un palielina izredzes, ka jūsu imūnsistēma pieņems donora šūnas.

Pēc tam jūsu veselības aprūpes ārsts nodod kaulu smadzeņu šūnas no donora. Donora veselās cilmes šūnas aizstāj bojātās cilmes šūnas jūsu kaulu smadzenēs un ražo veselīgas asins šūnas.

Cilmes šūnu transplantācijas rada ievērojamu un potenciāli dzīvībai bīstamu risku. Ārsti parasti procedūru iesaka tikai cilvēkiem ar vidēja un augsta riska MF, kuri ir jaunāki par 70 gadiem un kuriem nav citu iepriekš esošu veselības traucējumu.

Jauna veida samazinātas intensitātes (nemieloablatīvas) alogēnas cilmes šūnu transplantācijai nepieciešama mazāka ķīmijterapijas un radiācijas deva. Tas var būt labāks vecākiem cilvēkiem.

Ķirurģija

Asins šūnas parasti ražo kaulu smadzenes. Dažreiz cilvēkiem ar MF aknas un liesa ražo asins šūnas. Tas var izraisīt aknu un liesas palielināšanos nekā parasti.

Palielināta liesa var būt sāpīga. Zāles palīdz samazināt liesas lielumu. Ja ar zālēm nepietiek, ārsts var ieteikt ķirurģisku operāciju, lai noņemtu jūsu liesu. Šo procedūru sauc par splenektomiju.

Ārstēšanas blakusparādības

Visas MF procedūras var izraisīt blakusparādības. Pirms ieteikt pieeju, ārsts rūpīgi izsver iespējamās ārstēšanas riskus un ieguvumus.

Ir svarīgi runāt ar savu ārstu par visām ārstēšanas blakusparādībām, kas jums rodas. Jūsu ārsts var vēlēties mainīt devu vai pāriet uz jaunu medikamentu.

Blakusparādības, kas var rasties, ir atkarīgas no MF ārstēšanas.

Androgēnu terapija

Androgenterapijas var izraisīt aknu bojājumus, sejas matu augšanu sievietēm un prostatas vēža augšanu vīriešiem.

Kortikosteroīdi

Kortikosteroīdu blakusparādības ir atkarīgas no medikamentiem un devām. Tie var ietvert paaugstinātu asinsspiedienu, šķidruma aizturi, svara pieaugumu un garastāvokļa un atmiņas problēmas.

Ilgtermiņa kortikosteroīdu riski ietver osteoporozi, kaulu lūzumus, paaugstinātu cukura līmeni asinīs un paaugstinātu infekciju risku.

Imūnmodulatori

Šīs zāles var palielināt balto asins šūnu un trombocītu skaitu. Tas var izraisīt tādus simptomus kā aizcietējums un dzeloņainas sajūtas rokās un kājās. Viņi grūtniecības laikā var izraisīt arī nopietnus iedzimtus defektus.

Ārsts rūpīgi uzraudzīs asins šūnu skaitu un, lai mazinātu risku, var izrakstīt šīs zāles kombinācijā ar mazu steroīdu devu.

JAK2 inhibitori

JAK2 inhibitoru bieži sastopamās blakusparādības ir samazināts trombocītu līmenis un anēmija. Tie var izraisīt arī caureju, galvassāpes, reiboni, sliktu dūšu, vemšanu, galvassāpes un zilumus.

Retos gadījumos Fedratinibs var izraisīt nopietnus un potenciāli letālus smadzeņu bojājumus, kas pazīstami kā encefalopātija.

Ķīmijterapija

Ķīmijterapijas mērķis ir ātri sadalošās šūnas, kas ietver matu šūnas, nagu šūnas un gremošanas un reproduktīvā trakta šūnas. Ķīmijterapijas bieži sastopamās blakusparādības ir:

• nogurums
• matu izkrišana
• ādas un nagu izmaiņas
• slikta dūša, vemšana un apetītes zudums
• aizcietējums
• caureja
• svara izmaiņas
• garastāvokļa izmaiņas
• auglības problēmas

Splenektomija

Liesas noņemšana palielina infekciju un asiņošanas komplikāciju, tostarp asins recekļu, risku. Asins recekļi var izraisīt potenciāli letālu insultu vai plaušu emboliju.

Cilmes šūnu transplantācijas

Kaulu smadzeņu transplantācija var izraisīt dzīvībai bīstamu blakusparādību, kas pazīstama kā transplantāta pret saimnieku slimība (GVHD), kad donora imūnās šūnas uzbrūk jūsu veselīgajām šūnām.

Ārsti mēģina to novērst, izmantojot profilaktisku ārstēšanu, ieskaitot T šūnu noņemšanu no donora transplantāta un zāļu lietošanu, lai nomāktu T šūnas transplantātā.

GVHD var ietekmēt jūsu ādu, kuņģa un zarnu traktu vai aknas pirmajās 100 dienās pēc transplantācijas. Jums var būt simptomi, tostarp izsitumi uz ādas un pūslīši, slikta dūša, vemšana, vēdera krampji, apetītes zudums, caureja un dzelte.

Hroniska GVHD var ietvert vienu vai vairākus orgānus, un tas ir galvenais nāves cēlonis pēc cilmes šūnu transplantācijas. Simptomi var ietekmēt muti, ādu, nagus, matus, kuņģa un zarnu traktu, plaušas, aknas, muskuļus, locītavas vai dzimumorgānus.

Jūsu ārsts var ieteikt lietot kortikosteroīdus, piemēram, prednizonu vai lokālu steroīdu krēmu. Viņi var arī izrakstīt ruksolitinibu akūtu simptomu gadījumā.

Klīniskie pētījumi

Klīniskajos pētījumos turpina meklēt jaunas MF ārstēšanas metodes. Pētnieki testē jaunus JAK2 inhibitorus un pēta, vai ruxolitiniba apvienošana ar citām zālēm varētu uzlabot rezultātus cilvēkiem ar MF.

Viena no šādām zāļu klasēm ir histona deacetilāzes (HDAC) inhibitori. Viņiem ir nozīme gēnu ekspresijā un viņi var ārstēt MF simptomus, ja tie ir savienoti pārī ar ruksolitinibu.

Citos pētījumos tiek pārbaudīti antifibrotiski līdzekļi, lai noskaidrotu, vai šīs zāles novērš vai novērš mielofibrozes fibrozi. Tiek pētīts telomerāzes inhibitora imetelstatis, lai uzlabotu kaulu smadzeņu fibrozi un funkciju un asins šūnu skaitu cilvēkiem ar MF.

Ja jūs labi nereaģējat uz ārstēšanu, pievienošanās klīniskajam pētījumam var dot piekļuvi jaunākām terapijām. Desmitiem klīnisko pētījumu tiek pieņemti darbā vai aktīvi tiek vērtēti mielofibrozes ārstēšanas veidi.

Dabiski līdzekļi

Mielofibroze ir hroniska slimība, kurai nepieciešama medicīniska iejaukšanās. Neviena homeopātiska vai dabiska ārstēšana nav pierādīta mielofibrozes ārstēšana. Pirms zāļu vai piedevu lietošanas vienmēr jautājiet savam ārstam.

Dažas uzturvielas, kas atbalsta sarkano asins šūnu ražošanu, var mazināt anēmijas risku un simptomus. Viņi neārstēs pamatslimību. Jautājiet savam ārstam, ja Jums jālieto kāds no šiem papildinājumiem:

• dzelzs
• folijskābe
• vitamīns B-12

Ēdot sabalansētu uzturu un regulāri vingrot, tas var palīdzēt samazināt stresu un uzturēt ķermeņa darbību optimālākā līmenī.

UZTURVIELAS pētījumu pētnieki cer, ka Vidusjūras reģiona diēta var samazināt ķermeņa iekaisumu, lai samazinātu asins recekļu veidošanos, nenormālu asins daudzumu un liesas izmaiņas cilvēkiem ar mielofibrozi. Vidusjūras reģiona diēta ir bagāta ar svaigiem, pretiekaisuma pārtikas produktiem, ieskaitot olīveļļu, riekstus, pākšaugus, dārzeņus, augļus, zivis un pilngraudu produktus.

Vienā laboratorijas pētījumā tika ieteikts tradicionālais ķīniešu augu izcelsmes līdzeklis, kas pazīstams kā danshen vai sarkanais salvija (Salvia miltiorrhiza bunge) teorētiski var ietekmēt mielofibrozes signalizācijas ceļus. Zāle nav pētīta cilvēkiem, un FDA to nav novērtējusi attiecībā uz drošību un efektivitāti. Pirms izmēģināt jebkuru papildinājumu, vienmēr konsultējieties ar savu ārstu.

Pētījumi

Divas zāles to jau ir veikušas, veicot agrīnās klīniskās pārbaudes, un tagad tās ir III fāzes klīniskajos pētījumos. Pakritinibs ir perorāls kināzes inhibitors ar specifiskumu JAK2 un IRAK1. Momelotinibs ir JAK1, JAK2 un ACVR1 inhibitors, kuru III fāzes pētījumā salīdzinās ar ruksolitinibu.

Alfa interferons jau ir izmantots, lai ārstētu cilvēkus ar MF. Ir pierādīts, ka tas potenciāli samazina asins šūnu ražošanu kaulu smadzenēs. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai noteiktu tā ilgtermiņa drošību un efektivitāti.

Imetelstat ir telomerāzes inhibitors II fāzes testēšanā vidēji 2 vai augsta riska MF indivīdiem, kuriem JAK inhibitori nedarbojās. Aģents ir uzrādījis daudzsološus rezultātus, lai gan ir nepieciešami lielāki klīniskie pētījumi.

Outlook

Paredzēt perspektīvu un izdzīvošanu ar mielofibrozi var būt grūti. Daudziem cilvēkiem MF daudzus gadus ir bez simptomiem.

Izdzīvošana mainās atkarībā no MF veida, neatkarīgi no tā, vai tā ir zema, vidēja vai augsta riska.

Vienā pētījumā tika atklāts, ka cilvēki ar zemu riska MF 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas dzīvoja tikpat bieži kā vispārējā populācija, pēc kuras izdzīvošana samazinājās. Tajā tika atklāts, ka cilvēki ar augsta riska MF dzīvoja līdz septiņiem gadiem pēc diagnozes noteikšanas.

Vienīgā ārstēšanas iespēja, kas potenciāli var izārstēt MF, ir cilmes šūnu transplantācija. Daži pētījumi liecina, ka nesen apstiprinātas zāles, ieskaitot ruksolitinibu, var pagarināt izdzīvošanu par dažiem gadiem. Daudzi klīniskie pētījumi turpina pētīt potenciālās MF ārstēšanas metodes.

Līdzņemšana

Vairākas MF procedūras ir efektīvas, lai novērstu simptomus un uzlabotu jūsu dzīves kvalitāti.

Zāles, ieskaitot imūnmodulatorus, JAK2 inhibitorus, kortikosteroīdus un androgēnu terapiju, palīdz pārvaldīt simptomus. Jums var būt nepieciešama arī ķīmijterapija, asins pārliešana vai splenektomija.

Konsultējieties ar savu ārstu par simptomiem un vienmēr informējiet viņus, vai apsverat iespēju lietot jaunus medikamentus vai papildinājumus.