Tiem no mums, kuriem ir 1. tipa cukura diabēts, ideja par veselīgu jaunu insulīnu ražojošu šūnu implantēšanu aizkuņģa dziedzerī izklausās kā ideāls risinājums.
Solis tieši uz augšu! Iegūstiet jaunās insulīna ražošanas beta šūnas visu mūžu ...
Diemžēl tas nav tik vienkārši. Apskatīsim tuvāk, ko šāda veida transplantācija ietver laika, izmaksu, risku un blakusparādību ziņā.
Šeit ir septiņas svarīgas lietas, kas jāzina par šūnu transplantācijām diabēta gadījumā:
Jūs nevarat transplantēt beta šūnas atsevišķi
Šūnas, kas ražo insulīnu veselīgā aizkuņģa dziedzerī, atrodas šī orgāna zonā, ko sauc par Langerhans saliņām. Katrā tur atrastajā saliņu šūnā ir alfa, beta un delta šūnas.
"Bet jūs nevarat tikai izķircināt beta šūnas transplantācijai. Ir pietiekami grūti izolēt saliņu šūnas. Tā vietā jums ir jāattīra saliņu šūnas, atsijājot delta un alfa šūnas, ”skaidro slavens endokrinologs Dr. Džordžs Grunbergers, Mičiganas Grunbergera diabēta institūta dibinātājs.
Alfa šūnas pārvalda jūsu glikagona vajadzības, lai novērstu zemu cukura līmeni asinīs - kas pētījumos ir pierādījuši, ka tiem, kuriem ir 1. tipa cukura diabēts, ir disfunkcija.
Delta šūnas izdala somatostatīnu, citu hormonu, kas lielā mērā ir saistīts ar jūsu gremošanas un nervu sistēmas darbību.
Visbeidzot, beta šūnas ir atbildīgas par insulīna un hormona, ko sauc par amilīnu, ražošanu. Insulīns, kā jūs, iespējams, zināt, palīdz jūsu ķermenim izmantot glikozi asinīs tūlītējai vai uzkrātai enerģijai.
Amilīns darbojas trīs veidos, kas palīdz pārvaldīt cukura līmeni asinīs ēšanas laikā un pēc tās: tas nomāc jūsu aknu izdalīšanos no uzkrātā cukura, kavē to, cik ātri jūsu kuņģis izlaiž cukuru asinīs, un tas palīdz justies apmierinātākam pēc ēdienreizes.
Vienīgā lieta, ko jūsu imūnsistēma kā persona ar 1. tipa cukura diabētu uzbrūk, ir beta šūnas, kas nozīmē, ka transplantācijai ideālā gadījumā būtu jākoncentrējas uz saliņu šūnām, kas satur tikai beta šūnas. Ar šo izaicinājumu pētnieki sastopas.
"Un beta šūnas nespēj vairoties - tās var augt tikai auglim vai tūlīt pēc jūsu piedzimšanas," skaidro Grunbergers.
Saliņu šūnu transplantācijas vēl nav FDA apstiprinātas
Pašlaik, ja vēlaties saņemt saliņu šūnu transplantāciju, jums jāpiedalās vienā no daudzajiem notiekošajiem klīniskajiem pētījumiem.
"FDA joprojām uzskata saliņu šūnu transplantāciju par" eksperimentālu "," skaidro Grunbergers. "Šie pētījumi turpinās gadu desmitiem, un visā pasaulē un Amerikas Savienotajās Valstīs ir veikti klīniskie pētījumi."
Šeit atrodiet informāciju par saliņu šūnu transplantācijas klīniskajiem pētījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs.
Transplantācijas ir dārgas, taču jūs to vēl nevarat iegādāties
"Pati transplantācija maksā tikai 20 000 USD, taču pirms transplantācijas ir jāņem vērā saliņu šūnu attīrīšanas izmaksas un uzturēšanās slimnīcā pēc transplantācijas, kas var sasniegt aptuveni 138 000 USD," saka Grunbergers.
Tā kā šāda veida transplantācija ir pieejama tikai klīnisko pētījumu laikā, pacientiem šajos pētījumos nav jāmaksā par procedūru. Bet, ja un kad procedūra kļūs plašāk pieejama, izmaksas daudziem pacientiem būs pārmērīgas.
Imūnās sistēmas nomākšana joprojām ir vislielākais šķērslis
Pētnieki ir diezgan labi pilnveidojuši implantācijas procedūru, kas ietver šādus galvenos soļus:
- Nodrošiniet pilnībā funkcionējošu insulīnu ražojošu saliņu šūnu avotu no “svaigi” mirušas aizkuņģa dziedzera.
- Ekstrahē, izolē un attīra saliņu šūnas, lai tajās būtu tikai beta šūnas.
- Infūzijas šūnas caur gravitāciju caur portāla vēnu, kur saliņu šūnas apmetas aknās.
- Aizsargājiet pārstādītās šūnas no imūnsistēmas uzbrukumiem, ieviešot imūnsupresantus vai kapsulas - to cenšas darīt jaunāka tehnoloģija, piemēram, ViaCyte.
- Pacientam jāsāk veiksmīgi ražot insulīnu dažu nedēļu laikā pēc transplantācijas, bet dažiem tas var ilgt līdz 3 mēnešiem.
Pirmās saliņu šūnu transplantācijas tika veiktas 1989. gadā, un panākumu līmenis bija ļoti zems, un tikai 8% pacientu pirmā gada beigās vairs nebija insulīna.
Novatoriskais “Edmontonas protokols” 2000. gadā tika publicēts New England Journal of Medicine. Šis protokols izslēdza steroīdu lietošanu un šodien ir kļuvis par saliņu šūnu transplantācijas procedūru standartu. Tas ietver “lokālu” imūnsupresiju, nevis “visa ķermeņa imūnsupresiju”.
Bet nepieciešamība pēc imūnsupresijas, lai atvairītu imūnsistēmas uzbrukumu transplantētajām šūnām, joprojām ir vājākā saite šajā visā, skaidro Grunbergers. Tas ir tāpēc, ka blakusparādības, kas rodas ar imūnsupresiju, var būt bīstamas un visu mūžu.
Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko (UCSF) strādā ar zālēm, ko sauc par efalizumabu, un ziņo, ka tā ir viena no efektīvākajām iespējām, lai nomāktu šeit spēlējošās specifiskās imūnsistēmas šūnas: efektoru T šūnas un TREG populācijas.
Saliņu šūnas tiek pārstādītas aknās
Gadījumā, ja jūs domājat, kur ārsti ievieto šūnas, tas būtu portāla vēna, kas atrodas vēdera augšējā labajā kvadrantā, kas izplūst jūsu aknās. To lieto daudzām citām procedūrām, kas nozīmē, ka transplantācijas un ievadīšanas process šajā vēnā ir labi izveidots, skaidro Grunbergers.
“Portāla vēna ir visvieglāk sasniedzamā vietā, jo tā ir liela un nodrošina pietiekamu asins piegādi. Pēc transplantācijas saliņu šūnām izdzīvošanai ir nepieciešams gan skābeklis, gan glikoze, kas nozīmē, ka šūnu izdzīvošanai ir būtiska ietekme uz veselām asinīm (vai arī šūnas var tikt iznīcinātas ... Nav nozīmes, kur šīs šūnas ievietot tik ilgi jo ir pietiekama asins piegāde. ”
Panākumu novērtēšana ir sarežģīta
Pirmkārt, ir svarīgi saprast, ka standarta saliņu šūnu transplantācija nav “pabeigts” veids. Jūsu imūnsistēma būs turpiniet uzbrukt un iznīcināt saliņu šūnas, neskatoties uz imūnsupresiju, kas nozīmē, ka jums būs nepieciešamas atkārtotas transplantācijas ik pēc pāris gadiem, pamatojoties uz ķermeņa personīgo panākumu līmeni.
Attīstošās tehnoloģijas, piemēram, ViaCyte saliņu šūnu kapsulas, mērķis ir to mainīt, taču līdz plaši pieejamai vietai ir vismaz desmit gadu.
Neskatoties uz nepieciešamību pēc atkārtotām transplantācijām, šodien panākumu līmenis ir augsts, saka Grunbergers, "bet kā jūs novērtējat panākumus?"
Viņš uzskata, ka panākumu pamatā ir tas, vai pacientam jāturpina insulīna injekcijas, izmantojot sūkni, pildspalvveida pilnšļirci vai šļirci, taču daudzos pētījumos panākumu pamatā ir A1C sasniegšana zem 7,0 procentiem.
Daudzi pacienti var pacelt uzacis par šo panākumu definīciju, jo mūsdienu diabēta vadības tehnoloģija un insulīns padara A1C zem 7,0 procentu sasniegšanu saprātīgi izpildāmu.
Grunbergers ziņo par tipiskiem saliņu šūnu transplantācijas rezultātiem:
- Vienu gadu pēc transplantācijas aptuveni 75 procenti pacientu joprojām ir bez insulīna.
- 2 gadus pēc transplantācijas aptuveni 40 līdz 50 procenti pacientu joprojām ir "bez insulīna".
- 3 gadus pēc transplantācijas aptuveni 10 līdz 30 procenti pacientu joprojām ir bez insulīna.
Galu galā jums būs nepieciešama vēl viena transplantācija, iespējams, 3 gadu laikā. Kamēr jūs turpināsiet kvalificēties klīniskajam pētījumam, jūs varat turpināt saņemt transplantācijas.
"Sākumā jā, panākumu līmenis ir praktiski 100 procenti, bet saliņu šūnu iznīcināšanas ātrums pēc transplantācijas katram pacientam ir atšķirīgs," piebilst Dr Grunbergers.
“Man bija viens pacients, kuram tika veiktas trīs secīgas transplantācijas, un viņa jau vairāk nekā 40 gadus dzīvoja ar 1. tipa cukura diabētu. Sākotnēji pēc katras transplantācijas viņa bija “bez insulīna”.
Vienā retā UCSF gadījumā vienam pacientam pēc transplantācijas bija jāpārtrauc imūnsupresijas terapija latentā Epšteina-Barra vīrusa attīstības dēļ. Dīvainā kārtā viņa pilnībā atveseļojās un veselu gadu turpināja būt bez insulīna bez imūnsupresijas.
Blakusparādības svārstās no vieglas līdz nepatīkamām
Transplantācijas blakusparādības patiešām ir saistītas ar imūnsupresijas zāļu blakusparādībām.
Kaut arī šodienas transplantācijās tiek izmantota lokalizētāka imūnsupresija, lai ietekmētu tikai imūnsistēmu, nevis visu jūsu ķermeni, riski un blakusparādības, kas saistītas ar šo, ir no vieglas līdz nozīmīgas.
"Visi pacienti sūdzējās par sliktu dūšu tūlīt pēc saliņu šūnu infūzijas, kas izzuda 24 līdz 36 stundu laikā," atzīmēts American Journal of Transplantation publicētais 2011. gada pētījums, kas koncentrējās uz vienu noteiktu imūnsupresijas zāļu veidu efalizumabu, ko visbiežāk lieto saliņu šūnās. transplantācijas.
Citas atzīmētās blakusparādības, kas svārstās no vieglas līdz smagas, var būt:
- izsitumi vai apsārtums uz ādas injekcijas vietā pēc pirmās devas
- caureja
- nejauša aknu punkcija, kas izzuda pati
- daļēja portāla vēnu tromboze, kas izzuda ar asins šķidrinātājiem
- paaugstināts Epšteina-Barra vīrusa (EBV) līmenis, kas norāda uz infekciju
- neitropēnija (zems neitrofilo leikocītu skaits, kas palielina infekcijas risku)
- trombocitopēnija (zems trombocītu skaits asinīs, kas novērš veselīgu asins recēšanu)
- simptomātiskas perorālas čūlas, kas ir sāpīgas čūlas mutē
Apakšējā līnija
Tātad, ja jums būtu iespēja reģistrēties saliņu šūnu transplantācijas klīniskajā pētījumā?
Ja esat salīdzinoši veselīgs indivīds, kurš atbilst atbilstības kritērijiem, tas var būt jūsu vērts. Vienkārši ziniet, ka tas nav viegli labojams 1. tipa diabēta gadījumā. Tā vietā tas var nodrošināt ievērojami stabilāku cukura līmeni asinīs, bet tas neizbēgami rada arī citus riskus un medicīniskas problēmas.
Tas ir tāpēc, ka imūnsistēmas nomākšanai neizbēgami ir ievērojams risks, un tas ir lielākais šķērslis, ar kuru mūsdienu medicīna strādā, lai veiksmīgi pārstādītu jebko, ieskaitot saliņu šūnas.
