Primārā mielofibroze (MF) ir rets vēzis, kas kaulu smadzenēs izraisa rētaudu, kas pazīstams kā fibroze, uzkrāšanos. Tas novērš kaulu smadzenēs normālu asins šūnu veidošanos.
Primārais MF ir asins vēža veids. Tas ir viens no trim mieloproliferatīvo neoplazmu (MPN) veidiem, kas rodas, kad šūnas dalās pārāk bieži vai nemirst tik bieži, kā vajadzētu. Citi MPN ietver policitēmiju vera un esenciālo trombocitēmiju.
Ārsti izskata vairākus faktorus, lai diagnosticētu primāro MF. Lai diagnosticētu MF, jūs varat saņemt asins analīzi un kaulu smadzeņu biopsiju.
Primārie mielofibrozes simptomi
Daudzus gadus jums var nebūt simptomu. Simptomi parasti sāk parādīties tikai pakāpeniski pēc tam, kad rētas kaulu smadzenēs pasliktinās un sāk traucēt asins šūnu veidošanos.
Primārie mielofibrozes simptomi var būt:
- nogurums
- elpas trūkums
- bāla āda
- drudzis
- biežas infekcijas
- viegli zilumi
- nakts svīšana
- apetītes zudums
- neizskaidrojams svara zudums
- smaganu asiņošana
- bieža deguna asiņošana
- pilnība vai sāpes vēderā kreisajā pusē (ko izraisa palielināta liesa)
- problēmas ar aknu darbību
- nieze
- locītavu vai kaulu sāpes
- podagra
Cilvēkiem ar MF parasti ir ļoti zems sarkano asins šūnu līmenis. Viņiem var būt arī pārāk augsts vai pārāk mazs leikocītu skaits. Jūsu ārsts var atklāt šos pārkāpumus tikai regulāras pārbaudes laikā pēc rutīnas pilnīgas asins analīzes.
Primārās mielofibrozes stadijas
Atšķirībā no citiem vēža veidiem primārajam MF nav skaidri definētu posmu. Tā vietā ārsts var izmantot dinamisko starptautisko prognožu vērtēšanas sistēmu (DIPSS), lai kategorizētu jūs zema, vidēja vai augsta riska grupā.
Viņi apsvērs, vai:
- hemoglobīna līmenis ir mazāks par 10 gramiem decilitrā
- leikocītu skaits ir lielāks par 25 × 109 litrā
- ir vecāki par 65 gadiem
- cirkulējošās sprādziena šūnas ir vienādas vai mazākas par 1 procentu
- rodas tādi simptomi kā nogurums, svīšana naktī, drudzis un svara zudums
Jūs uzskatāt par zemu riska pakāpi, ja uz jums neattiecas neviens no iepriekš minētajiem. Atbilstot vienam vai diviem no šiem kritērijiem, jūs esat vidēja riska grupā. Atbilstot trim vai vairākiem no šiem kritērijiem, jūs iekļaujat augsta riska grupā.
Kas izraisa primāro mielofibrozi?
Pētnieki precīzi nesaprot, kas izraisa MF. Parasti tas nav iedzimts ģenētiski. Tas nozīmē, ka jūs nevarat iegūt slimību no vecākiem un nevarat to nodot saviem bērniem, lai gan MF mēdz darboties ģimenēs. Daži pētījumi liecina, ka to var izraisīt iegūtas gēnu mutācijas, kas ietekmē šūnu signālu ceļus.
Apmēram pusei cilvēku ar MF ir gēnu mutācija, kas pazīstama kā ar janus saistītā kināze 2 (JAK2), kas ietekmē asins cilmes šūnas. The JAK2 mutācija rada problēmu, kā kaulu smadzenes ražo sarkanās asins šūnas.
Nenormālas asins cilmes šūnas kaulu smadzenēs rada nobriedušas asins šūnas, kas ātri atkārtojas un pārņem kaulu smadzenes. Asins šūnu uzkrāšanās izraisa rētas un iekaisumu, kas ietekmē kaulu smadzeņu spēju radīt normālas asins šūnas. Tā rezultātā parasti ir mazāk nekā parasti sarkano asins šūnu un pārāk daudz balto asins šūnu.
Pētnieki ir saistījuši MF ar citām gēnu mutācijām. Apmēram 5 līdz 10 procentiem cilvēku ar MF ir MPL gēnu mutācija. Apmēram 23,5 procentiem ir gēnu mutācija, ko sauc par kalretikulīnu (CALR).
Primārās mielofibrozes riska faktori
Primārā MF ir ļoti reti. Tas notiek tikai aptuveni 1,5 uz katriem 100 000 cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Slimība var skart gan vīriešus, gan sievietes.
Daži faktori var palielināt personas risku iegūt primāro MF, tostarp:
- ir vecāks par 60 gadiem
- naftas ķīmijas, piemēram, benzola un toluola, iedarbība
- jonizējošā starojuma iedarbība
- kam ir a JAK2 gēnu mutācija
Primārās mielofibrozes ārstēšanas iespējas
Ja jums nav MF simptomu, ārsts var nelikt jums nekādu ārstēšanu un tā vietā rūpīgi uzraudzīt jūs, veicot regulāras pārbaudes. Kad simptomi sākas, ārstēšanas mērķis ir simptomu pārvaldība un dzīves kvalitātes uzlabošana.
Primārās mielofibrozes ārstēšanas iespējas ietver medikamentus, ķīmijterapiju, starojumu, cilmes šūnu transplantāciju, asins pārliešanu un operāciju.
Zāles simptomu ārstēšanai
Vairāki medikamenti var palīdzēt ārstēt tādus simptomus kā nogurums un sarecēšana.
Lai samazinātu dziļo vēnu trombozes (DVT) risku, ārsts var ieteikt nelielu aspirīna vai hidroksiurīnvielas devu.
Zāles, kas paredzētas ar MF saistītu zemu sarkano asins šūnu skaita (anēmijas) ārstēšanai, ir:
- androgēnu terapija
- steroīdi, piemēram, prednizons
- talidomīds (talomīds)
- lenalidomīds (Revlimid)
- eritropoēzi stimulējošie līdzekļi (ESA)
JAK inhibitori
JAK inhibitori ārstē MF simptomus, bloķējot JAK2 gēnu un JAK1 olbaltumvielu. Ruksolitinibs (Jakafi) un fedratinibs (Inrebic) ir divi medikamenti, kurus Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi vidēja vai augsta riska MF ārstēšanai. Klīniskajos pētījumos pašlaik tiek pārbaudīti vairāki citi JAK inhibitori.
Ir pierādīts, ka ruxolitinibs samazina liesas palielināšanos un mazina vairākus ar MF saistītus simptomus, piemēram, diskomfortu vēderā, sāpes kaulos un niezi. Tas arī samazina pretiekaisuma citokīnu līmeni asinīs. Tas var palīdzēt mazināt MF simptomus, tostarp nogurumu, drudzi, svīšanu naktī un svara zudumu.
Fedratinibu parasti ievada, ja ruksolitinibs nedarbojas. Tas ir ļoti spēcīgs selektīvais JAK2 inhibitors. Tas rada nelielu nopietnu un potenciāli letālu smadzeņu bojājumu risku, kas pazīstams kā encefalopātija.
Cilmes šūnu transplantācijas
Alogēnu cilmes šūnu transplantācija (ASCT) ir vienīgais reālais potenciālais MF izārstēšanas līdzeklis. Pazīstams arī kā kaulu smadzeņu transplantācija, tas ietver cilmes šūnu infūzijas saņemšanu no veselīga donora. Šīs veselīgās cilmes šūnas aizstāj disfunkcionālas cilmes šūnas.
Procedūrai ir augsts dzīvībai bīstamu blakusparādību risks. Pirms sazināties ar donoru, jūs rūpīgi pārbaudīs. ASCT parasti uzskata tikai par cilvēkiem ar vidēja riska vai augsta riska MF, kuri ir jaunāki par 70 gadiem.
Ķīmijterapija un starojums
Ķīmijterapijas zāles, ieskaitot hidroksiurīnvielu, var palīdzēt samazināt palielinātu liesu, kas saistīta ar MF. Staru terapiju dažreiz lieto arī tad, ja JAK inhibitori un ķīmijterapija nav pietiekami, lai samazinātu liesas izmēru.
Asins pārliešana
Lai palielinātu sarkano asins šūnu skaitu un ārstētu anēmiju, var izmantot veselīgu sarkano asins šūnu asins pārliešanu.
Ķirurģija
Ja palielināta liesa izraisa smagus simptomus, ārsts dažreiz var ieteikt ķirurģisku liesas noņemšanu. Šī procedūra ir pazīstama kā splenektomija.
Pašreizējie klīniskie pētījumi
Pašlaik tiek izmeklēti vairāki desmiti zāļu primārās mielofibrozes ārstēšanai. Tie ietver daudzas citas zāles, kas inhibē JAK2.
MPN Research Foundation uztur MF klīnisko pētījumu sarakstu. Daži no šiem izmēģinājumiem jau ir sākuši testēšanu. Citi šobrīd vervē pacientus. Lēmums pievienoties klīniskajam pētījumam jāpieņem uzmanīgi ar ārstu un ģimeni.
Pirms FDA apstiprinājuma saņemšanas zāles iziet četras klīnisko pētījumu fāzes. Klīnisko pētījumu III fāzes stadijā pašlaik ir tikai dažas jaunas zāles, ieskaitot pakritinibu un momelotinibu.
I un II fāzes klīniskie pētījumi liecina, ka everolīms (RAD001) var palīdzēt mazināt simptomus un liesas lielumu cilvēkiem ar MF. Šīs zāles inhibē ceļu asinīs ražojošās šūnās, kas var izraisīt patoloģisku šūnu augšanu MF.
Dzīvesveida izmaiņas
Pēc primārās MF diagnozes saņemšanas jūs varat justies emocionāli saspringts, pat ja jums nav simptomu. Ir svarīgi lūgt atbalstu no ģimenes un draugiem.
Tikšanās ar medmāsu vai sociālo darbinieku var sniegt daudz informācijas par to, kā vēža diagnoze var ietekmēt jūsu dzīvi. Jūs varat arī vēlēties savam ārstam par darbu ar licencētu garīgās veselības speciālistu.
Citas dzīvesveida izmaiņas var palīdzēt jums pārvarēt stresu. Meditācija, joga, pastaigas dabā vai pat mūzikas klausīšanās var palīdzēt uzlabot jūsu garastāvokli un vispārējo labsajūtu.
Outlook
Primārā MF agrīnā stadijā var neizraisīt simptomus, un to var pārvaldīt, izmantojot dažādas ārstēšanas metodes. Prognozēt MF perspektīvu un izdzīvošanu var būt grūti. Dažiem cilvēkiem slimība ilgstoši neprogresē.
Izdzīvošanas aplēses svārstās atkarībā no tā, vai persona ir zema, vidēja vai augsta riska grupā. Daži pētījumi liecina, ka zema riska grupas cilvēkiem pirmajos 5 gados pēc diagnozes izdzīvošanas rādītāji ir līdzīgi kā vispārējai populācijai, un tad izdzīvošanas rādītāji sāk samazināties. Cilvēki augsta riska grupā izdzīvoja līdz 7 gadiem.
MF laika gaitā var izraisīt nopietnas komplikācijas. Aptuveni 15 līdz 20 procentos gadījumu primārā MF progresē līdz nopietnākam un grūti ārstējamam asins vēzim, kas pazīstams kā akūta mieloleikoze (AML).
Lielākā daļa primārā MF ārstēšanas ir vērsta uz MF saistīto komplikāciju pārvaldību. Tajos ietilpst anēmija, palielināta liesa, asins recēšanas komplikācijas, pārāk daudz balto asins šūnu vai trombocītu un zems trombocītu skaits. Ārstēšana arī pārvalda tādus simptomus kā nogurums, svīšana naktī, ādas nieze, drudzis, locītavu sāpes un podagra.
Līdzņemšana
Primārais MF ir rets vēzis, kas ietekmē jūsu asins šūnas. Daudzi cilvēki sākumā nejutīs simptomus, kamēr vēzis nav progresējis. Vienīgais iespējamais primārā MF izārstēšanas veids ir cilmes šūnu transplantācija, taču, lai pārvaldītu simptomus un uzlabotu dzīves kvalitāti, tiek veikti dažādi citi ārstēšanas veidi un klīniskie pētījumi.
