Pārskats par HIV ārstēšanu
HIV ārstēšana ir gājusi garu ceļu. Astoņdesmitajos gados HIV tika uzskatīts par letālu. Pateicoties ārstēšanas progresam, HIV ir kļuvis vairāk par hronisku stāvokli, līdzīgi kā sirds slimības vai diabēts.
Viens no lielākajiem sasniegumiem HIV ārstēšanā ir bijis vienas devas zāļu izstrāde - viena tablete, kas satur vairāku dažādu HIV zāļu kombināciju.
Kombinētās tabletes ir liels solis uz priekšu no apgrūtinošajām, vairāku tablešu zāļu shēmām, kas agrāk bija vienīgā iespēja cilvēkiem ar HIV.
Dažas kombinētās tabletes joprojām jālieto kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm, lai tās būtu efektīvas. Kā piemēru var minēt emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu (Truvada).
Citas kombinētās tabletes pašas par sevi veido pilnīgu HIV režīmu. Piemēri ietver tabletes, kas apvieno trīs dažādas zāles, piemēram, efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu (Atripla). Dažas jaunākas divu zāļu kombinācijas, piemēram, dolutegravīrs un rilpivirīns (Juluca), arī veido pilnīgu HIV režīmu.
Viena būtiska atšķirība starp divu zāļu kombinācijām, piemēram, Juluca, un divu zāļu kombinācijām, piemēram, Truvada, ir tā, ka Juluca ietver divas zāles no dažādām zāļu klasēm. Abas narkotikas Truvadā pieder vienai narkotiku klasei.
Kad cilvēkam tiek nozīmētas kombinētas tabletes, kuras var izmantot kā pilnīgu HIV režīmu, to sauc par vienas tabletes shēmu (STR).
AZT, pirmās HIV zāles
1987. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja pirmās zāles HIV ārstēšanai. To sauca par azidotimidīnu vai AZT (tagad to sauc par zidovudīnu).
AZT ir pretretrovīrusu zāles, kas palīdz novērst vīrusa pavairošanu. Samazinot HIV daudzumu organismā, pretretrovīrusu zāles palīdz saglabāt imūnsistēmu.
AZT ir daļa no pretretrovīrusu zāļu grupas, ko sauc par nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
AZT ieviešana bija nozīmīgs progress HIV ārstēšanā, taču tas nav ideāls medikaments. Laikā, kad tas tika ieviests, AZT bija visdārgākais medikaments vēsturē, un tas lietotājiem maksāja 8000 līdz 10 000 ASV dolāru gadā (aptuveni 18 000 līdz 23 000 ASV dolāru gadā 2019. gada dolāros).
Šīs zāles dažiem cilvēkiem var izraisīt nozīmīgas un potenciāli nopietnas blakusparādības. Turklāt, ja AZT lieto pats, HIV ātri kļūst rezistents. Šī zāļu izturība ļauj atkārtot slimību.
AZT tagad sauc par zidovudīna nosaukumu un joprojām ir tirgū šodien, bet pieaugušajiem to parasti neizmanto. Zīdaiņi, kas dzimuši HIV pozitīvām mātēm, var saņemt pēcekspozīcijas profilaksi (PEP) ar AZT.
Viena zāļu terapija
AZT sekoja citas HIV zāles, ieskaitot proteāžu inhibitorus. Šīs zāles darbojas, pārtraucot HIV radīt vairāk vīrusu šūnās, kuras jau ietekmē HIV.
Veselības aprūpes sniedzēji drīz atklāja, ka tad, kad cilvēkiem ar HIV vienlaikus tika dotas tikai vienas zāles, HIV kļuva izturīgs pret to, padarot zāles neefektīvas.
Kombinētās procedūras
Deviņdesmito gadu beigās vienas zāles terapija ļāva pāriet uz kombinēto ārstēšanu. Kombinētā ārstēšana ietver vismaz divas dažādas HIV zāles. Šīs zāles bieži ir no dažādām klasēm, tāpēc tām ir vismaz divi dažādi veidi, kā apturēt vīrusa izgatavošanu no sevis.
Šo terapiju vēsturiski sauca par ļoti aktīvu pretretrovīrusu terapiju. Tagad to sauc par pretretrovīrusu terapiju vai kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Iepriekš tas prasīja to, kas tika dēvēts par “zāļu kokteili”, nedaudzu tablešu veidā, kuras bieži lietoja vairākas reizes dienā. Tagad personai, kas dzīvo ar HIV, var izrakstīt vienu kombinētu tableti.
Efektīva kombinēta terapija samazina HIV daudzumu cilvēka ķermenī. Kombinētās shēmas ir izstrādātas, lai maksimāli palielinātu HIV nomākšanas līmeni, vienlaikus samazinot varbūtību, ka vīruss kļūs izturīgs pret kādu vienu narkotiku.
Ja HIV pozitīvs cilvēks spēj panākt vīrusu nomākšanu, izmantojot HIV ārstēšanu, Slimību kontroles un profilakses centrs (CDC) saka, ka viņiem "faktiski nav riska" pārnēsāt HIV seksuāli citiem.
HIV zāļu klases
Mūsdienās HIV ārstēšanai dažādās kombinācijās lieto dažādas pretretrovīrusu zāles dažādās kombinācijās. Visas šīs klases zāles dažādi ietekmē HIV kopiju:
- Nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI vai “kodoli”). NRTI neļauj vīrusam kopēt tā ģenētisko materiālu. NRTI bloķē fermentu, ko sauc par reverso transkriptāzi, kuru HIV izmanto, lai pārveidotu savu ģenētisko materiālu (RNS) par DNS.
- Integrāzes virknes pārneses inhibitori (INSTI). INSTI ir integrāzes inhibitoru kategorija, ko īpaši lieto HIV ārstēšanai. Integrāzes inhibitori bloķē fermentu - integrāzi, kas vīrusiem ir jāievieto tā gēnu kopijas cilvēka šūnas ģenētiskajā materiālā.
- Proteāzes inhibitori (PI). PI bloķē fermentu, ko sauc par proteāzi, kas vīrusam ir nepieciešams, lai apstrādātu olbaltumvielas, kas ir būtiskas tā spējai radīt vairāk vīrusu. Šīs zāles nopietni ierobežo HIV spēju atkārtoties.
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI jeb “bez kodoliem”). NNRTI arī bloķē vīrusu no RNS, tā ģenētiskā materiāla, pārveidošanas par DNS ar reverso transkriptāzi. Tomēr tie darbojas atšķirīgi no NRTI.
- Ieejas inhibitori. Ieejas inhibitori galvenokārt aptur HIV iekļūšanu imūnsistēmas šūnās. Šajā plašajā zāļu kategorijā ietilpst narkotikas no šādām klasēm: kemokīnu koreceptoru antagonisti (CCR5 antagonisti), kodolsintēzes inhibitori un pēcpievienošanās inhibitori. Neskatoties uz to, ka šie pretretrovīrusu līdzekļi aptur HIV no viena no pirmajiem soļiem sevis kopiju izgatavošanā, šie medikamenti bieži tiek saglabāti, ja cilvēkam daudzu zāļu rezistento HIV mutāciju dēļ pietrūkst iespēju.
HIV zāles ritonavīrs un kobicistats pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā citohroma P4503A inhibitori vai CYP3A inhibitori. Tās abas galvenokārt darbojas kā revakcinācijas zāles: ritonavīrs un kobicistats, lietojot tos kopā ar citām HIV zālēm, pastiprina šo citu zāļu iedarbību. Ritonavirs pieder arī PI zāļu klasei.
Vienu tablešu HIV ārstēšana
Agrāk cilvēkiem, kuri lietoja pretretrovīrusu zāles, katru dienu vajadzēja dzert vairākas dažādas tabletes, bieži vien vairākas reizes dienā. Sarežģītais režīms bieži noveda pie kļūdām, aizmirstām devām un mazāk efektīvas ārstēšanas.
HIV zāļu fiksētas devas kombinācijas kļuva pieejamas 1997. gadā. Šīs zāles vienā vai otrā tabletē apvieno divas vai vairākas vienas un tās pašas vai dažādas klases zāles. Vienreizējās tabletes ir vieglāk lietot.
Combivir bija pirmais no šiem zīmolu kombinētajiem medikamentiem. Pašlaik HIV ārstēšanai ir apstiprinātas 23 kombinētas tabletes. Paturiet prātā, ka daži no tiem var būt jālieto kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm, lai izveidotu pilnīgu HIV režīmu.
FDA apstiprinātās kombinētās tabletes ir:
- Atripla, kas satur efavirenzu (NNRTI), emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Biktarvy, kas satur biktegravīru (INSTI), emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira alafenamīda fumarātu (NRTI)
- Cimduo, kas satur lamivudīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Combivir, kas satur lamivudīnu (NRTI) un zidovudīnu (NRTI)
- Complera, kas satur emtricitabīnu (NRTI), rilpivirīnu (NNRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Delstrigo, kas satur doravirīnu (NNRTI), lamivudīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Descovy, kas satur emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira alafenamīda fumarātu (NRTI)
- Dovato, kas satur dolutegraviru (INSTI) un lamivudīnu (NRTI)
- Epzicom, kas satur abakaviru (NRTI) un lamivudīnu (NRTI)
- Evotaz, kas satur atazanaviru (PI) un kobicistatu (CYP3A inhibitors)
- Genvoya, kas satur elvitegraviru (INSTI), kobicistatatu (CYP3A inhibitors), emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira alafenamīda fumarātu (NRTI)
- Juluca, kas satur dolutegraviru (INSTI) un rilpivirīnu (NNRTI)
- Kaletra, kas satur lopinaviru (PI) un ritonaviru (PI / CYP3A inhibitors)
- Odefsey, kas satur emtricitabīnu (NRTI), rilpivirīnu (NNRTI) un tenofovira alafenamīda fumarātu (NRTI)
- Prezcobix, kas satur darunavīru (PI) un kobicistatu (CYP3A inhibitors)
- Stribild, kas satur elvitegraviru (INSTI), kobicistatatu (CYP3A inhibitors), emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Symfi, kas satur efavirenzu (NNRTI), lamivudīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Symfi Lo, kas satur efavirenzu (NNRTI), lamivudīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Symtuza, kas satur darunavīru (PI), kobicistatatu (CYP3A inhibitors), emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira alafenamīda fumarātu (NRTI)
- Temixys, kas satur lamivudīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
- Triumeq, kas satur abakaviru (NRTI), dolutegraviru (INSTI) un lamivudīnu (NRTI)
- Trizivir, kas satur abakaviru (NRTI), lamivudīnu (NRTI) un zidovudīnu (NRTI)
- Truvada, kas satur emtricitabīnu (NRTI) un tenofovira dizoproksila fumarātu (NRTI)
Lietojot tikai vienu kombinētu tableti katru dienu divu, trīs vai četru tablešu vietā, ārstēšana ar cilvēkiem ar HIV tiek vienkāršota. Tas arī uzlabo zāļu efektivitāti.
2012. gadā veiktais pētījums, kurā piedalījās vairāk nekā 7000 cilvēku ar HIV, atklāja, ka tie, kas lieto vienu kombinētu tableti dienā, ir mazāk slimi nekā tie, kuri lieto trīs vai vairāk ikdienas tabletes, lai pietiekami saslimtu un nonāktu slimnīcā.
2018. gada pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 1000 cilvēku ar HIV, salīdzināja arī cilvēkus, kuri lieto vienas tabletes režīmu, ar cilvēkiem, kuri lieto vairāku tablešu shēmas. Pētnieki secināja, ka cilvēki, kuri lieto vienas tabletes režīmu, visticamāk pieturēsies pie sava režīma un piedzīvos vīrusu nomākšanu.
No otras puses, pievienojot vairāk zāļu vienai tabletei, var izraisīt arī vairāk blakusparādību. Tas ir tāpēc, ka katrai narkotikai ir savs risku kopums. Ja cilvēkam rodas kombinētās tabletes blakusparādība, var būt grūti pateikt, kuras no kombinētajās tabletēs esošajām zālēm to izraisīja.
Runāšana ar veselības aprūpes sniedzēju par ārstēšanu
HIV ārstēšanas izvēle ir svarīgs lēmums. Cilvēki, kas dzīvo ar HIV, lēmumu var pieņemt ar savu veselības aprūpes sniedzēju palīdzību.
Pirms izlemjat par ārstēšanu, iespējams, vēlēsities apspriest vienas tabletes un kombinētās tabletes ieguvumus un riskus. Veselības aprūpes sniedzējs var palīdzēt izvēlēties opciju, kas vislabāk atbilst jūsu dzīvesveidam un veselībai.
