Lielais insulīna ražotājs Eli Lilly iesaistās saliņu šūnu iekapsulēšanā, iezīmējot savu pirmo mēģinājumu veida pētījumos, kas varētu izraisīt jaunu 1. tipa cukura diabēta ārstēšanas un potenciāli izārstēšanas laikmetu.
Aprīļa sākumā Indianapolisā bāzētais Pharma gigants paziņoja par jaunu sadarbību ar biofarmu iesācēju Sigilon Therapeutics Kembridžā, MA, lai izstrādātu implantējamas mini kapsulas, kas satur insulīnu veidojošas saliņu šūnas, kas nonāktu cilvēka vēderā - ilgst vismaz gadu. bez nepieciešamības pēc imūnsupresantiem!
Šī ir pirmā reize, kad Lilija pārcēlās uz diabēta ārstniecības pētījumu telpu, lai gan ir iesaistījusies dažādu citu veselības problēmu ārstēšanā - novēršot ilgstošās šaubas, ka Big Pharma patiešām vēlas izārstēt slimības, kas viņiem dod tik lielu peļņu.
"Cukura diabēta izārstēšana ir mūsu darba kārtībā, tikai jānosauc īstais laiks un projekts, ar kuru sākt nodarboties," saka Dr Ruta Gimeno, Eli Lilijas diabēta un vielmaiņas pētījumu nodaļas vadītāja Indianapolisā. "Tas ir unikāls apvienojums tam, kur mēs atrodamies saliņu cilmes šūnu telpā, jo tas ir nogatavojies uz šūnām balstītai terapijai, un atrodot iekapsulēšanas tehnoloģiju, kurai nav nepieciešami imūnsupresanti. Apvienojot abus kopā un uzsākot programmu šajā jomā ... tas šķita īstais laiks to izdarīt. ”
Šis darbs ar Sigilon faktiski varētu būt liels solis uz priekšu saliņu šūnu transplantācijā, ja viņi patiešām spēj novērst ķermeņa negatīvo imūnsistēmas reakciju uz implantētām un iekapsulētām šūnām. Tā milzīgā šķēršļa likvidēšana būtu nozīmīgs pavērsiens.
Patlaban viss darbs ir pirmsklīniskās stadijās, un tas joprojām ilgst vairākus gadus, pat sākot ar pētījumiem par cilvēkiem. Bet Sigilona tehnoloģijas solījums kopā ar Lilly ievērojamo daļu šajā ziņā padara to diezgan intriģējošu pat šajā agrīnajā posmā.
Sigilon’s Afibromer Technology
Tātad, kas īsti ir Sigilon tehnoloģija?
Pats Bostonas apgabala jaunuzņēmums ir tikai aptuveni gadu vecs, un to papildina dzīvības zinātnes inovāciju firma Flagship Pioneering, kas 2017. gada vidū atklāja Sigilon ar 23,5 miljonu ASV dolāru lielu kapitāla finansējumu gan no JDRF, gan no Helmsley Trust.
Sigilon platforma, kas pazīstama kā Afibromer tehnoloģija, apvieno šūnu inženieriju un jaunu patentētu implantējamu biomateriālu klasi. Šos biomateriālus var izgatavot sīkās mikrosfēras kapsulās - apmēram mazu krellīšu lielumā -, kas neizraisīs imūnās fibrozes reakciju cilvēka ķermenī, tāpēc imūnsupresanti nebūtu vajadzīgi.
Šīs ar lodītēm līdzīgās kapsulas ar īsu ķirurģisku iejaukšanos tiks implantētas vēderplēves dobumā (vēderā starp iekšējiem orgāniem), kas varētu notikt ārsta kabinetā. No turienes mēs esam teikuši, ka "terapeitiskās molekulas, ko šūnas ražo mikrosfēras kapsulās, tiktu izdalītas ķermenī un nonāktu apgrozībā", implantiem paliekot uz vietas.
Citiem vārdiem sakot: šajās mikrosfēras kapsulās esošās šūnas, kas reaģē uz glikozi, būtu neredzamas imūnsistēmai un spētu pēc vajadzības veikt glikozes līmeņa pārvaldību ar insulīnu vai glikagonu - un Sigilons saka, ka implanti varētu ilgt vismaz gadu, ja ne ilgāk, pirms to nomainīt.
Protams, mēs vēl neesam redzējuši nekādus cilvēku rezultātus ... 2016. gada sākumā publicētajos datos Sigilon Afibromer tech laboratorijas pelēs strādāja 174 dienas. Sigilona cilvēki mums stāsta, ka citi pētījumi liecina, ka viņi ir ilguši gadu un potenciāli varētu izdzīvot vairākus gadus, ja atradīs pareizo šūnu līniju. Bet, protams, nav garantijas, kas notiks izmēģinājumos ar cilvēkiem.
Sigilona darbs ir radies ar pētījumu, ko veica Dr Roberts Langers un doktors Daniels Andersons, abi no MIT un Bostonas Bērnu slimnīcas, kuri bija Sigilon līdzdibinātāji; un uzņēmumam ir diezgan paveikto līdzstrādnieku saraksts, tostarp doktors Hosē Oberholzers, kurš ir labi pazīstams ar savu daudzu gadu saliņu transplantācijas darbu Ilinoisas universitātē Čikāgā.
No JDRF puses viņi rēķinās ar Sigilona potenciālu atcelt nepieciešamos imūnsupresantus, kas varētu atvērt pilnīgi jaunu nodaļu diabēta ārstēšanas pētījumos.
"Pēdējo desmit gadu laikā mēs esam atbalstījuši pētījumus ... lai beta šūnu aizstāšana kļūtu par plaši pieejamu iespēju cilvēkiem ar T1. Mēs esam priecīgi, ka Eli Lilly un Sigilon Therapeutics izstrādā jaunas iekapsulētas šūnu terapijas ar potenciālu atjaunot insulīna ražošanu un ceram uz ieguvumiem, ko viņu sadarbība sniegs diabēta kopienai, ”saka JDRF galvenais misijas vadītājs Ārons Kovaļskis, ilggadējs 1. tipa pats.
Atšķiras no citiem saliņu iekapsulēšanas paņēmieniem?
Labi, tas var izklausīties pazīstami, jo citi tāpat pēta saliņu šūnu iekapsulēšanas tehnoloģiju.
Divas no visvairāk ziņu veidojošajām pieejām ir no Diabēta pētījumu institūta Floridā, ar tās BioHub, kas jau ir pārstādīts cilvēkiem ar cukura diabētu, un ViaCyte Encaptra ierīci, kurā pašlaik notiek cilvēku izmēģinājumi. Abi šie arī iekapsulē saliņu šūnas un dažādā mērā ļauj diabēta slimniekam atkal ražot savu insulīnu un būtībā uz noteiktu laiku būt bez diabēta. Interesanti, ka arī ViaCyte nesen paziņoja par vairāk nekā 200 jauniem patentiem tās patentētajai iekapsulēšanas tehnoloģijai.
Bet Sigilons saka, ka tā Afibromer tehnoloģija atšķiras ar to:
- tas izmanto tikai pieaugušo donoru cilvēka cilmes šūnas
- nav nepieciešami imūnsupresanti (!)
- tas ir rentabls un pielāgojams (lai gan specifika tiem ir TBD)
"Mēs uzskatām, ka laika gaitā, kā mēs redzējām citās diabēta aprūpes jomās, labākais risinājums pacientiem būs gan produkta, gan izmantotās terapeitiskās molekulas (insulīna) piegādes mehānisms," saka Ričs Alens, pārstāvis par Sigilonu. "Mēs arī uzskatām, ka Sigilon iekapsulēšanas tehnoloģija piedāvā stratēģiskas priekšrocības saliņu šūnu terapijai pati par sevi, jo tā spēj izvairīties no svešķermeņa reakcijas un nodrošina ilgtermiņa šūnu izdzīvošanu un darbību."
Runājot par viņu cauruļvadu, Sigilons mums saka, ka starta uzņēmumam ir iekšējs mērķis vispirms turpināt savu asins slimību programmu 2019. gadā un pēc tam pēc iespējas ātrāk pāriet uz šīs saliņu šūnu programmas klīniskajiem pētījumiem.
Kad tas notiks, Lilija pārņems klīniskās izpētes un izstrādes vēlākos posmus, lai sagatavotos normatīvajam apstiprinājumam, kas labākajā gadījumā notiek vairākus gadus. Pēc tam, kad Filija būs apstiprinājusi, Lilly būtu ekskluzīvas tiesības tirgot un pārdot šo produktu / procedūru visā pasaulē.
Lilijas interese par diabēta ārstēšanu
Daudziem Diabēta kopienā Eli Lilly nav pirmā organizācija, kas nāk prātā, domājot par tiem, kas veic diabēta ārstēšanu. Insulīna ražošana parasti ir galvenā uzmanība, kurai, iespējams, seko zināma dūres par strauji augošām cenām un nepieejamību. Jūs pat atceraties, kā Lilly tagad pieliek kāju D-tech telpā, 2017. gada beigās paziņojot par savu plānu izstrādāt insulīna sūkni un viedo insulīna pildspalvu pa ceļu.
Tagad šajā sarakstā mēs varam pievienot arī ar D-Cure saistīto zinātni.
"Lai gan šūnu iekapsulēšanas pētījumi ir jauni, Lilly mūsu vēstures laikā ir mērķējis gan uz ārstēšanu, gan uzturēšanas terapiju dažādos slimības stāvokļos," sacīja Lilijas diabēta komunikācijas direktors Gregs Kuetermans. "Ceļš bieži ir sekojis slimībai un jaunajai zinātnei ap to."
Mēs esam teikuši, ka šī Lilly-Sigilon sadarbība bija mēnešiem ilgi, pirms tā beidzot tika paziņota aprīļa sākumā, un ka sanāksme, kas notika janvāra lielās JP Morgan Healthcare konferences laikā, palīdzēja nostiprināt darījumu.
Ir arī vērts norādīt, ka 2018. gada janvārī Dr. Deivids Mollers atstāja savu lomu kā Eli Lilly jaunās tehnoloģijas un inovāciju biznesa attīstības viceprezidents, lai kļūtu par Sigilon galveno zinātnisko direktoru - solis, iespējams, arī spēlēja to, kā sadarbība izveidojās, kad tā arī darīja.
Jā, un šim darījumam ir pievienots liels naudas gabals: Sigilons saņems 63 miljonus dolāru iepriekš, kopā ar neatklātu Lilly kapitāla ieguldījumu un līdz 410 miljoniem dolāru starpposma maksājumiem sadarbības laikā.
Dr Gimeno no Lilly saka, ka sākotnējais šī darījuma vadītājs bija Lilly Cambridge Innovation Center, kas, pēc viņas teiktā, ir tieši šī jaunā inovāciju centra izveides punkts. Strādājot ar Sigilonu, bija pilnīga jēga, ņemot vērā to, ko viņi nes uz galda. Būs kopīga Lilly-Sigilon vadības komiteja, kas uzraudzīs šo projektu tā progresa gaitā.
“Šī ir daļa no mūsu stratēģijas, kas vērsta uz ārējo vidi. Pats visu attīstīt nav iespējams, un tāpēc es redzu lielu vērtību šajās sadarbībās, ”viņa teica.
Izmantojot Sigilona zināšanas par T1 fokusētu šūnu terapiju apvienojumā ar imūnsupresijas problēmu, Gimeno saka, ka viņa ir sajūsmā par iespējām - gan no Lilly pētniecības puses, gan no viņas personīgās POV kā tantes līdz omītei, kas dzīvo ar 1. tipa cukura diabētu.
Cerība pret Hipu
Lilija noteikti nav pirmā Pharma kompānija, kas iesaistījusies diabēta ārstēšanas arēnā, jo citi - tostarp tiešie konkurenti insulīna un diabēta zāļu telpā - to ir darījuši agrāk.
Piemēram, Janssen Pharmaceuticals pirms dažiem gadiem paziņoja par savu slimību pārtveršanas paātrinātāju (DIA), kura mērķis ir pētīt T1D un galu galā izārstēt šo stāvokli. Ātra Google meklēšana radīs daudzus citus projektus, tostarp Novo cilmes šūnu izmantošanu un Sanofi interesi par beta šūnu reģenerāciju kā pašreizējo ar ārstēšanu saistīto pētījumu projektu piemērus.
Visiem šiem kopīgais ir tas, ka šobrīd tie ir futūristiski redzējumi, bez garantijas, ka viņi panāks savu augsto ārstēšanas mērķu sasniegšanu.
Protams, vienmēr, kad parādās pētījumi par diabēta ārstēšanu, tiek runāts arī par sazvērestību. Jā, daži cilvēki uzskata, ka Pharma (un varbūt pat FDA un lielās valsts bezpeļņas organizācijas) ir aktīvi gatavojušās nomākt ārstēšanu, lai saglabātu naudas plūsmu.
Citi norāda, ka tas ir tikai absurds, jo pats līdzeklis var būt diezgan izdevīgs, vienlaikus glābjot dzīvības.
Lielā cerība ir tāda, ka jebkura “bioloģiskā vai tehnoloģiskā” ārstēšana būs pieejama un pieejama visiem, kam tā nepieciešama. Bet tāpat kā tik daudz šajā jomā, mums būs tikai jāgaida un jāskatās.
