Bobs Geho sevi sauc par “aknu evaņģēlistu”, kad jāuzlabo diabēta aprūpe. Tas ir tāpēc, ka viņam ir svēta misija panākt, lai insulīns labāk absorbētos PWD (diabēta slimnieku) ķermeņos, izmantojot nanotehnoloģijas, kas mērķē šo orgānu.
50 gadus vecais Klīvlendas štats, arī dzīvo pats ar 1. tipu, kas diagnosticēts koledžas laikā 90. gadu sākumā. Tas bija brīdis, kas mainīja dzīvi, kas mainīja ne tikai to, kā viņš domāja par savu veselību, bet arī virzīja viņu uz karjeras ceļu medicīnas zinātnē, kuru viņa tēvs bija sagatavojis pirms viņa.
Šodien viņš ir Klīvlendā bāzēta starta uzņēmuma Diasome Pharmaceuticals izpilddirektors, kurš izstrādā nanotehnoloģiju, kas pazīstama kā HDV (saīsinājums no Hepatocyte Directed Vesicles), kas tiks injicēts kā papildu insulīns vai norīts kā tablete. Tas pievienosies insulīnam, izraisot zāļu labāku uzsūkšanos aknu vielmaiņas šūnās (nevis muskuļos vai taukos), pirms tās atkal tiek izlaistas asinīs.
Īsāk sakot, šis aknām paredzētais savienojums varētu būt spēles mainītājs insulīna darbībai - jo, lai gan zāles acīmredzami ietaupa dzīvības, pareiza dozēšana ir milzīgs izaicinājums, kas saistīts ar minējumiem un riskiem. Ir labi zināms, ka injicētais insulīns organismā nedarbojas pietiekami ātri, tāpēc Diasome produkts varētu būt revolucionārs risinājums.
"Revolūcija, kurai jānotiek un kuru es uzskatu par avangardu, ir vajadzība pēc šāda veida (precīzākas un paredzamākas) insulīna terapijas," saka Geho. "Farmācijas nozarē vai parastajā klīniskajā praksē parasti nav labi saprotams, kāpēc insulīns aknās nedarbojas tā, kā vajadzētu, un mēs domājam, ka tas dramatiski mainītu ikdienas insulīna terapiju. Mēs vēlamies visu šo lietu apgriezt otrādi. ”
Tēvs un dēls nodarbojas ar diabēta izpēti
Geho nekad nesapņoja, ka viņš sekos sava slavenā medicīnas pētnieka tēva doktora V. Blēra Geho pēdās. Viņa tētis 60. gadu sākumā iestājās medicīnas skolā un tika uzņemts izcilā farmakologa Dr. Earl Sutherland Jr paspārnē, kurš 1971. gadā ieguva Nobela prēmiju par darbu olbaltumvielu ķīmijas jomā un bija daļa no komandas, kas identificēja “noslēpumu”. glikagona proteīns ”70. gados.
Mācoties Sutherland vadībā, vecākais Geho apguva zināšanu pamatus, kurus viņš vēlāk izmantos aknu specifiskā insulīna izstrādē pēc daudziem gadiem. Geho pievienojās Procter & Gamble 60. gados un palīdzēja izveidot uzņēmuma Pētniecības nodaļu, kas, pēc viņa dēla teiktā, deva viņam lielāku ieskatu ķermeņa ķīmiskajā procesā nekā tie, kas tieši strādā Pharma, pateicoties P & G pētījumiem par Crest zobu pastu, kas iedziļinājās kaulu metabolismā. Atrodoties P&G, Blērs Geho vadīja arī Didronel, pirmo cilvēkiem paredzēto bifosfonātu zāļu, un Osteoscan, pirmo kaulu attēlveidošanas līdzekļa, izstrādi.
Bleram Geho nebija nekādas personiskas saiknes ar cukura diabētu, izņemot ģimenes locekļus ar 2. tipu, taču viņa pētījumi noveda viņu pa aknām specifiskā insulīna ceļu. 90. gadu sākumā viņš Klīvlendā nodibināja tehnoloģiju jaunuzņēmumu SDG Inc. kā veidu, kā turpināt darbu, izstrādājot metodes insulīna piegādes uzlabošanai diabēta slimniekiem.
Tieši ap to laiku, 90. gadu sākumā, viņa dēls Bobs studēja mūziku un plānoja kļūt par orķestra diriģentu (sekoja biznesa augstskolas absolventiem, uz kuru viņš devās kā “atkāpšanās” gadījums, ja mūzika nepiepildās). Bet parasts fizisks noveda pie 1. tipa diagnozes, un pirmais zvans pēc sava ārsta apmeklējuma bija viņa tēvs. No šī brīža diabēts kļuva par viņa pasauli - personīgi un profesionāli. Tagad ir pagājuši 26 gadi.
"Mans tēvs tikko sāka SDG un turpināja insulīna terapijas ierīces izveidošanas odiseju, tāpēc es devos tur un saslapināju kājas ... pārējais, kā saka, ir vēsture," saka Geho. "Es nolēcu ar kuģi no mūzikas pasaules un mani ļoti ieinteresēja (mana tēva) domāšana un šāda veida diabēta pētījumi."
Kopš tā laika abi ir bijuši kopīgā ceļā, pie vairāku jaunizveidotu uzņēmumu stūres, kuru mērķis ir viens un tas pats: iegūt šo HDV perorālo un injekciju insulīna terapiju izpētes fāzēs un nonākt tirgū. 1994. gadā izveidotais SDG holdinga tehnoloģiju uzņēmums darbojas jau 25. gadu, un tēva un dēla komanda arī kopīgi nodibināja Diasome Pharmaceuticals, kas darbojas jau 15. gadu. Pēc dīkstāves, kurā viņi mierīgi strādā pie zinātnes, kā arī ar finansējumu, Bobs Geho pirms dažiem gadiem atkāpās no Diasome izpilddirektora un direktora amata, un viņa tēvs tagad ir galvenais zinātnes vadītājs.
Viņu misija nav mainījusies, un Geho mums saka, ka viņi kļūst tuvāk nekā jebkad agrāk.
Koncepcija aiz diasoma
Patiešām, HDV tehnoloģiju (hepatocītu virzītas vezikulas) jēdziens ir diezgan vienkārši saprotams: liekot insulīnam jūsu ķermenī darboties tā, kā vajadzētu, tāpat kā cilvēkiem ar cukura diabētu.
Kā saka Geho: “Kāpēc mēs varam injicēt divreiz vairāk insulīna nekā vesels, bez diabēta, bet joprojām ir augsts glikozes līmenis asinīs? Tā kā insulīns organismā nedarbojas tā, kā tam vajadzētu būt. ”
Tas parāda nepieciešamību pēc terapijas, ne tikai insulīna nokļūšanas mūsu ķermenī, viņš saka.
Tiem, kuriem nav cukura diabēta, pārtika izraisa aizkuņģa dziedzera insulīnu, bet vispirms tas nonāk aknās, kur tiek uzglabāti apmēram 65% glikozes. Bet mums PWD zemādas insulīnu, ko mēs lietojam, vispirms lieto tauku un muskuļu šūnas, nevis aknas. Tātad, kad mēs ēdienreizes laikā lietojam insulīnu, tā vietā, lai aknas uzglabātu pat divas trešdaļas no apēstās glikozes, gandrīz visa tā nonāk caur aknām un asinīs. Glikozi var gan uzglabāt, gan atbrīvot tikai aknu hepatocīti, bet tas nenotiek ar insulīnu, kuru mēs lietojam.
Padomājiet par to tāpat kā “ielu gaismas efektu” - kur kāds naktī stāv zem ielas gaismas un meklē savas atslēgas vai nomestu monētu, bloku attālumā no vietas, kur to faktiski nometa; kāds jautā, kāpēc viņi nemeklē tuvāk vietai, kur tas tika nomests, un meklētājs atbild: “Šeit labāka gaisma.” Tas ir ekvivalents tam, kas notiek ar HDV un insulīnu, saka Geho; aknas ir tumsa, un insulīns vienkārši nenonāk tur, lai efektīvi darbotos. Drīzāk tas tikai dodas uz vietu, kur atrodas gaisma, un PWD paliek cerībā, ka tā darbojas.
Geho norāda uz jaunākajiem rezultātiem no Jaeb centra un T1D Exchange, kas parāda drūmus rezultātus par to, cik maz cilvēku ar cukura diabētu faktiski sasniedz savus A1C vai rezultātu mērķus. Ar HDV viņi var palīdzēt nedaudz vairāk apgaismot šajos tumšajos apgabalos un palīdzēt insulīnam darboties labāk, viņš saka.
Kamēr viņu HDV tehnoloģijā notiek klīniskie pētījumi, produkta prototipa redzējums varētu ietvert dažas dažādas iespējas:
- Diasome varētu tirgot HDV, lai pacienti tos pievienotu flakonā vai pildspalvveida pilnšļircē ar soli 20 nanometri. HDV nanodaļiņas pievienotos insulīnam un ļautu noteiktai tā daļai, ievadot to ķermenī, nonākt PWD aknās. Nekas par insulīna struktūru nemainīsies, tāpēc tas ir vienkārši papildinājums dzīvību uzturošajiem medikamentiem, kurus mēs jau lietojam katru dienu.
- Šo HDV šķīdumu varētu pārdot tieši iepakojumā kopā ar esošajiem insulīna produktiem, lai pacienti, kad tie būs gatavi, varētu pievienot pildspalvveida pilnšļircēm, flakoniem vai sūkņu kasetnēm. Bet tas, visticamāk, tiks pārdots kā atsevišķs produkts, jo insulīna izstrādātāji, iespējams, nevēlas to saistīt ar saviem produktiem.
- Vai arī, ja partnerattiecības patiešām izveidojas ar insulīna ražotājiem Lilly, Novo un Sanofi, ražošanas procesā varētu būt veids, kā HDV pievienot šiem insulīna produktiem kā sastāvdaļu, kas padara viņu insulīnus efektīvākus.
- Diasome izstrādā arī perorālu kapsulu formu, kas satur piecas HDV insulīna molekulu vienības.
"Tā ir gandrīz satraucoši vienkārša ideja," saka Geho. "Neviens cits insulīna pasaulē neskatās uz aknām vērstu maltīšu laika insulīna terapiju, un tas atstāj Diasome priekšā - iespējams, pats par sevi."
Liela insulīna uzraudzība?
Kā pats 1. tips Geho ir pateicīgs par insulīniem, kas mums šodien ir, bet noteikti ne ar saturu.
"Tagad man patīk, ka es varu injicēt 15 minūtes pirms ēšanas, nevis ilgākas reizes pirms tā. Es to novērtēju un mīlu to, ko šie uzņēmumi mums dod, lai to izdarītu. Bet tas ir briesmīgs produkts no ikdienas viedokļa. Jūs patiešām nevarētu izstrādāt sliktāku produktu. Tāpēc mēs pastāvam, lai to mainītu un izstrādātu tehnoloģiju, kas ļauj mūsu insulīnam saprast glikozes metabolismu. ”
Geho pat saka, ka jauni, ātrāk injicējami insulīni - ieskaitot Novo ātrākas darbības Fiasp - saskaras ar to pašu problēmu, jo tie neatrisinās jautājumu par iekļūšanu aknās. Inhalētais insulīns, piemēram, Afrezza, ir mazliet atšķirīgs dzīvnieks, jo viņš nonāk plaušās, nevis aknās, viņš saka.
Bet viņš nevar īsti saprast, kāpēc šis aknu ceļš līdz šim tika ignorēts.
"Noteiktā līmenī cilvēkiem vajadzētu būt sašutušiem, jo insulīna ražošanas uzņēmumi mums nestāsta šo stāstu," saka Geho. “Katrs vidusskolēns uzzina, ka aknas uzglabā glikozi, taču nez kāpēc Pharma insulīna ražotāji, šķiet, to neapzinās. Tas ir mulsinoši. ”
Kamēr Pharma milži Lilija un Novo ir atteikušies no savām uz aknām vērstajām insulīna terapijām, viņš saka, ka joprojām ir diezgan liela interese par pētījumu jomu.
JDRF atbalsts insulīna un aknu pētījumiem
Tad kāpēc Diasome pēdējo piecu gadu laikā nav pārvietojies ātrāk? Geho norāda, ka insulīna pasaulē ir notikušas diezgan daudz pārmaiņu un “paplašinātas domāšanas”. Tam palīdzēja arī JDRF T1DFund, kas dibināts 2015. gadā, lai mazinātu plaisu starp zinātnes sasniegumiem un komerciāliem risinājumiem.
2017. gadā šis ieguldījumu fonds kā vienu no saviem projektiem pārņēma Diasome pētījumu, kas pēdējos gados ir sācis viņu klīniskos pētījumus. Daļa no tā ietver arī klīnisko pētījumu meklēšanu ārpus A1C, tāpēc, izstrādājot šo HDV insulīna terapiju, tiks pārbaudīti arī citi rezultāti, piemēram, samazināta hipoglikēmija un laika diapazons (TIR).
"Mēs cenšamies būt pēc iespējas tālredzīgāki," mums saka Geho.
Līdz šim Diasome ir pabeidzis trīs cilvēka HDV nanotehnoloģiju klīniskos pētījumus PWD ar 1. tipu:
- Tā 2. fāzes dubultmaskētais, daudzcentru pētījums, kurā veikts dubultmaskēts, daudzcentru pētījums, kurā salīdzināja injicēto HDV, kas pievienots ātras darbības insulīnam (lispro), salīdzinot ar tikai lispro, 42 pacientiem ar sākotnējo A1C līmeni no 6,9% līdz 7,9% sešu nedēļu laikā.
- Tā 2. fāzes “Insulīna sūknis” dubultmaskētais krusteniskais pētījums, kurā salīdzināja injicēto HDV, kas pievienots lispro, salīdzinot tikai ar lispro, septiņiem subjektiem ar nepārtrauktu zemādas insulīna infūziju trīs nedēļu laikā.
- Tās 2.b fāzes “InSulin Liver Effect” (ISLE-1) dubultmaskētais, daudzcentru pētījums, kurā piedalījās 176 pacienti un kurā sešu mēnešu laikā tika salīdzināts injicēts HDV, kas pievienots lispro, salīdzinot tikai ar lispro.
Turpmāk tiek veikti vairāk pētījumu un tie jau tiek veikti:
- Pirmais 1. tipa PWD ir reģistrēts 2. fāzes klīniskajā pētījumā, kas pazīstams kā “OPTI-1 pētījums”, kurā aplūkotas HDV injekciju dozēšanas vadlīnijas. Tas ir sešu mēnešu pētījums, kas sākts 2019. gada martā, un tajā paredzēts uzņemt 60 cilvēkus. Šeit ir ziņu prese par šo pētījumu.
- Ja viss notiks, kā plānots, Diasome plāno 2019. gadā sadarboties ar FDA, lai pabeigtu 3. fāzes klīnisko pētījumu protokolus, un tie varētu sākties 2020. gada sākumā. Ja tā, tad viņš cer, ka HDV piedevas tiks tirgotas līdz 2022. gadam.
Zinātne un koncepcija ir ļoti intriģējoši, kā arī misija: panākt, lai katra insulīna vienība darbotos labāk ar organisma normālo vielmaiņas sistēmu - padarot visus insulīnus efektīvākus un daudz drošākus. Noteikti būs interesanti vērot, kā Diasome un šī HDV terapija virzās uz priekšu!
Ak, un vai Geho dzīvē joprojām ir kāda mūzika?
Viņš smejas un stāsta, ka visi četri viņa bērni spēlē klavieres, taču mūzika lielākoties tagad ir stingri personisks veids, kā vajadzības gadījumā palīdzēt notīrīt galvu. Galvenais orķestris, kuru viņš mūsdienās vada, ir par insulīna terapiju, un cerība ir tāda, ka Diabēta kopienai izrādās tas, kas Mocarts bija mūzikas pasaulē.
